Новости онкологии

27 ноября 2018

Согласно недавно опубликованным данным, на фоне применения препарата ривароксабан (Ксарелто) компании Bayer отмечалась более низкая частота рецидивов ВТЭ у пациентов с онкологическими заболеваниями по сравнению со стандартной терапией

• Данные клинического исследования Select-D опубликованы в журнале Journal of Clinical Oncology
• За 6 месяцев лечения кумулятивная частота рецидива ВТЭ составила 4% в группе Ксарелто по сравнению с 11% в группе стандартной терапии
• ВТЭ при раке является серьезной проблемой, так как риск развития тромбоза на фоне онкологических заболеваний увеличивается в 4-7 раз по сравнению с общей популяцией

Результаты клинического исследования Select-D были опубликованы в журнале Journal of Clinical Oncology¹. В ходе исследования изучалось влияние препарата ривароксабан (Ксарелто^®) для приема внутрь производства компании Bayer, являющегося прямым ингибитором фактора Ха, на рецидивы венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов с активным онкологическим заболеванием.

Исследователи отмечают более низкую частоту развития рецидивов ВТЭ у пациентов, принимающих ривароксабан, по сравнению с теми, кто принимал далтепарин – низкомолекулярный гепарин (НМГ), который является текущим стандартом лечения; кумулятивная частота развития рецидивов ВТЭ в течение шести месяцев составила 11% в группе далтепарина и 4% в группе ривароксабана. Частота развития больших кровотечений в обеих группах была относительно низкой и соответствовала ранее наблюдаемым показателям^2,3. Результаты клинического исследования Select-D были представлены на 59-м ежегодном конгрессе Американского общества гематологов (ASH) в декабре 2017 года.

У пациентов с онкологическим заболеванием риск ВТЭ в 4-7 раз выше, чем у людей без рака⁴, а химиотерапия увеличивает риск ВТЭ в 2-6 раз⁴. Около 20% всех случаев ВТЭ возникают на фоне онкологического заболевания⁴ и ассоциированы с дополнительными затратами системы здравоохранения⁵.

Согласно исследованию Select-D, общая выживаемость после шести месяцев составила 75% (95% доверительный интервал [ДИ] 69-81%) в группе ривароксабана и 70% (95% ДИ 63-76%) в группе дальтепарина. Хотя при приеме ривароксабана наблюдалось трехкратное увеличение частоты клинически значимых небольших кровотечений по сравнению с далтепарином, частота развития больших кровотечений в обеих группах оказалась относительно низкой и соответствовала ранее наблюдаемым показателям^2,3.

«Публикация этих данных становится новым очень важным доказательством того, что мы можем оказывать оптимальную поддержку пациентам, живущим с тромбозом, связанным с онкологическим заболеванием, – отмечает Майкл Девой, глава медицинского отдела и фармакобезопасности дивизиона Pharmaceuticals компании Bayer. – Мы разрабатываем стратегию повышения качества лечения данной популяции пациентов, а исследование Select-D является частью более широкой программы CALLISTO, направленной на решение некоторых ключевых вопросов и заполнение пробелов в доказательной базе в отношении лечения тромбоза, связанного с онкологическими заболеваниями».

Об исследовании Select-D¹

Исследование Select-D посвящено изучению влияния антикоагулянтной терапии у пациентов с онкологическим заболеванием, подверженных риску развития рецидивов венозной тромбоэмболии. Его координацией занималась группа исследователей Университета Уорика в Великобритании. Select-D является частью программы клинических исследований CALLISTO, включающей несколько инициатив, направленных на изучение потенциальных преимуществ ривароксабана в лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и профилактике рецидивов ТГВ и ТЭЛА (оба состояния относятся к венозной тромбоэмболии) у пациентов с различными типами онкологических заболеваний, а также на получение новых доказательств, которые помогут при лечении тромбоза, связанного с онкологическими заболеваниями.

Данное открытое многоцентровое рандомизированное пилотное исследование, проведенное в Великобритании, включало пациентов с активным онкологическим заболеванием, у которых наблюдалась ТЭЛА с клиническими проявлениями, бессимптомная ТЭЛА или симптомный ТГВ нижних конечностей.

406 пациентов были рандомизированы для приема либо ривароксабана (15 мг два раза в сутки в течение 3 недель, затем – 20 мг в сутки) в течение шести месяцев, либо далтепарина – низкомолекулярного гепарина (НМГ) (200 МЕ/кг в сутки в течение 1 месяца, затем – 150 МЕ/кг со 2-го по 6-й месяцы). Далтепарин вводился ежедневно в виде подкожной инъекции, а ривароксабан – перорально.

Цель исследования состояла в том, чтобы оценить профиль эффективности ривароксабана в качестве альтернативного варианта лечения ВТЭ у онкологических больных. Основыным исходом эффективности были рецидивы ВТЭ в течение шести месяцев исследования. Вторичными исходами были большие кровотечения и клинически значимые небольшие кровотечения.

Исходы эффективности в исследовании Select-D

Рецидив ВТЭ возник у двадцати шести пациентов (18 в группе далтепарина, 8 в группе ривароксабана). Кумулятивная частота развития рецидивов ВТЭ в течение 6 месяцев составила 11% (95% ДИ: от 7 до 16%) в группе далтепарина и 4% (95% ДИ: от 2 до 9%) в группе ривароксабана (отношение рисков [ОР] 0,43; 95% ДИ: от 0,19 до 0,99).

Общая выживаемость в течение 6 месяцев составила 75% (95% ДИ: от 69 до 81%) и 70% (95% ДИ: от 63 до 76%) в группе ривароксабана и далтепарина соответственно.

Исходы безопасности в исследовании Select-D

Безопасность оценивалась на основании случаев развития больших кровотечений и клинически значимых небольших кровотечений.

Большие кровотечения и клинически значимые небольшие кровотечения являлись вторичными исходами. Кумулятивная частота больших кровотечений после шести месяцев лечения составляла 4% (95% ДИ: от 2 до 8%) в группе далтепарина и 6% (95% ДИ: от 3 до 11%) в группе ривароксабана (ОР 1,83; 95% ДИ: от 0,68 до 4,96).

Частота больших кровотечений в обеих контрольных группах была относительно низкой и соответствовала ранее наблюдаемым показателям^2,3. Большие кровотечения возникли у шести пациентов в группе далтепарина и у 11 пациентов в группе ривароксабана. У семи пациентов в группе далтепарина также наблюдались клинически значимые небольшие кровотечения по сравнению с 25 пациентами в группе ривароксабана. Большинство больших кровотечений развивались в желудочно-кишечном тракте, кровоизлияний в ЦНС не было.

Показатели смертности во время исследования были высокими из-за проведения исследования в группе пациентов с онкологическими заболеваниями. 104 пациента умерли в течение шести месяцев (56 в группе дальтепарина, 48 в группе ривароксабана); общая выживаемость составила 70% (95% ДИ: от 63 до 76%) в группе дальтепарина и 75% (95% ДИ: от 69 до 81%) в группе ривароксабана.

О препарате ривароксабан

Ривароксабан – новый пероральный антикоагулянт, зарегистрированный в России и Европейском Союзе по следующим показаниям:

• Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения
• Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА
• Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях
• Профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда и тромбоза стента у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами – клопидогрелем или тиклопидином

Хотя особенности регистрации могут и различаться от страны к стране, ривароксабан одобрен для применения по тем или иным заявленным показаниям более чем в 125 странах. Ривароксабан был создан компанией Bayer, дальнейшее его изучение проводится совместно с компанией Janssen Research & Development, LLC. Правом на продажу препарата ривароксабан во всех странах, кроме США, обладает компания Bayer, право на продажу на территории США принадлежит компании Janssen Pharmaceuticals, Inc. (компания Johnson & Johnson). На сегодняшний день опыт применения ривароксабана накоплен более чем у 42 миллионов пациентов в мире*.

* Расчеты проводились на основе базы данных Quintiles IMS Health MIDAS Database: Quarterly Sales Q1 2018.