11 февраля 2019
Поговорим о нейроэндокринных опухолях?
Проблема неэффективности аналогов соматостатина в лечении нейроэндокринных опухолей
Аналоги соматостатина (АСС) играют ключевую роль в лечении диссеминированных высокодифференцированных НЭО, как функционирующих, так и нефункционирующих. Воздействуя на рецепторы соматостатина, они ингибируют гормональную активность НЭО и оказывают прямой антипролиферативный эффект, увеличивая медиану времени до прогрессирования.
В настоящее время считается, что антипролиферативный эффект осуществляется путем связывания с рецепторами соматостатина и с системным воздействием, что приводит к угнетению таких клеточных функций, как секреция, подвижность и пролиферация.
АСС являются терапией первой линии при функционально активных НЭО, включая опухоли с проявлениями карциноидного синдрома и других функционально активных НЭО.
Препараты пролонгированного действия (ланреотид 120 мг глубоко подкожно 1 раз в 28 дней, октреотид 20-30 мг внутримышечно 1 раз в 28 дней) используются в течение длительного времени при успешном контроле симптомов, вызванных гиперсекрецией функционально активных НЭО.
АСС рекомендуются в качестве первой линии системной терапии при высокодифференцированных НЭО для контроля роста опухоли. Согласно рекомендациям ENETS 2016 года, АСС можно использовать в качестве первой линии системной терапии при НЭО G1 и G2 (Ki67<10%) длительно при сохранении стабилизации процесса и при хорошей переносимости.
Согласно рекомендациям ENETS, АСС должны быть назначены на момент постановки диагноза в случаях поражения печени и значительной распространенности опухоли [1].
Алгоритм лечения НЭО ЖКТ, ENETS-2016 [2]
Алгоритм лечения НЭО ПЖ, ENETS-2016 [2]
Вопрос неэффективности аналогов соматостатина в терапии нейроэндокринных опухолей в последнее время становится все более актуальным. Одной из возможностей для преодоления неэффективности может быть переход на другой аналог соматостатина.
В октябре 2018 г. на конгрессе Североамериканского общества по изучению НЭО были представлены результаты исследования по переходу на ланреотид пациентов с ГЭП НЭО, ранее получавших октреотид.
В мультицентровое неинтервенционное ретроспективное исследование, проведенное в США, был включен 91 пациент с подтвержденными локально распространенными или метастатическими ГЭП НЭО.
Критерии включения: пациенты старше 18 лет, получавшие пролонгированный октреотид в течение не менее 90 дней, переведенные на пролонгированный ланреотид, который они также получали не менее 90 дней.
Критерии исключения: новообразования в анамнезе (кроме базальноклеточной карциномы и карциномы in situ шейки матки), комбинированное лечение АСС с другой терапией (кроме октреотида п/к для облегчения симптомов).
Причинами перехода были: прогрессирование (n=20; 22%), изменение формы введения препарата (n=14; 15,4%), предпочтение пациента (n=9; 9,9%), не указана причина перехода (n=33; 36,3%)
После постановки диагноза ГЭП НЭО пациенты начинали терапию октреотидом в среднем через 17 мес. и получали октреотид в среднем в течение 38,4 мес.
Клинически подтвержденное прогрессирование на момент начала терапии ланреотидом наблюдалось у 24,2% пациентов.
В группе с повторной прогрессией после перехода с пролонгированного октреотида на ланреотид время до повторного прогрессирования составило 15,2 мес.
Частота встречаемости ассоциированных с заболеванием симптомов и нежелательных явлений:
Выводы исследования:
- Проведенный ретроспективный анализ показал возможность перехода с пролонгированного октреотида на ланреотид у пациентов с локально распространенными или метастатическими ГЭП НЭО.
- В группе с повторной прогрессией после перехода с пролонгированного октреотида на ланреотид время до повторного прогрессирования составило 15,2 мес.
- Пациентам с локально распространенными или метастатическими ГЭП НЭО, как непрогрессирующими, так и прогрессирующими, может быть осуществлен безопасный переход с пролонгированного октреотида на ланреотид [2].
Таким образом, выбор терапии для лечения нейроэндокринных опухолей зависит от локализации, морфологических и функциональных особенностей. Основные алгоритмы и подходы к лечению были опубликованы в клинических рекомендациях ENETS 2016 года. Аналоги соматостатина (ланреотид и октреотид) являются первой линией терапии для высокодифференцированных опухолей, тогда как химиотерапия – стандарт лечения низкодифференцированных НЭО.
Если вы хотите больше узнать о диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей, приглашаем вас посетить информационный проект «Диагностика и тактика ведения пациентов с нейроэндокринными опухолями»: pathologypuzzles.ru/NETs.
- Емельянова Г.С., Орел Н.Ф. Лекарственная терапия нейроэндокринных опухолей. Фарматека, №12, 2018, С.76-80.
- Pavel M., O’Toole D., Costa F., et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Distant Metastatic Disease of Intestinal, Pancreatic, Bronchial Neuroendocrine Neoplasms (NEN) and NEN of Unknown Primary Site. Neuroendocrinology 2016; 103: 172-185.
- Wasif M. Saif, Rohan Parikh, et al. The sequencing of lanreotide (LAN) after octreotide LAR (OCT) for the treatment of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs). Poster. Presented at the North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS), Seattle, Washington, USA, October 4-6, 2018.