Календарь дайджеста

Июнь 2020
ПН	ВТ	СР	ЧТ	ПТ	СБ	ВС
<< <		> >>
1	2	3	4	5	6	7
8	9	10	11	12	13	14
15	16	17	18	19	20	21
22	23	24	25	26	27	28
29	30

Разговоры об адъюванте РМЖ с Анастасией Даниловой

29 июня 2020

Пресс-релиз

FDA во второй раз одобряет пембролизумаб для терапии любого типа опухоли независимо от локализации

Пембролизумаб одобрен FDA для лечения взрослых и детей с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями с высоким уровнем мутационной нагрузки (TMB-H) [≥10 мутаций на мегабазу], у которых отмечено прогрессирование после предшествующего лечения и отсутствуют альтернативные варианты терапии с достаточной эффективностью.

Пембролизумаб – первый PD-1 ингибитор, одобренный для лечения пациентов с солидными опухолями с TMB-H.

Компания MSD сообщила, что FDA одобрило пембролизумаб в монотерапии для лечения взрослых и детей с неоперабельными или метастатическими опухолями с высокой мутационной нагрузкой (TMB-H) [≥10 мутаций/мегабаза (мутаций/Мб)], у которых наблюдалось прогрессирование после предшествующего лечения и отсутствуют альтернативные варианты терапии с достаточной эффективностью. Данное показание одобрено в ускоренном режиме на основании данных о частоте объективных ответов и их продолжительности. Подтверждение одобрения будет зависеть от результатов по эффективности пембролизумаба в рамках подтверждающих исследований.

Безопасность и эффективность пембролизумаба у пациентов детского возраста с онкологическими заболеваниями центральной нервной системы с TMB-H не были установлены.

«Пембролизумаб во второй раз одобрен для терапии любой злокачественной опухоли с наличием определенного биомаркера вне зависимости от локализации и природы, – говорит д-р Скот Эббингхаус (Scot Ebbinghaus), вице-президент отдела клинических исследований MRL (научно-исследовательского подразделения MSD). – Высокий уровень мутационной нагрузки, определяемый как 10 и более мутаций на один миллион пар оснований, позволяет выявить пациентов, которые с высокой вероятностью получат пользу от лечения пембролизумабом. Мы рады, что наши усилия по изучению биомаркеров позволили нам разработать новый вариант лечения пациентов с онкологическими заболеваниями, терапевтические возможности для которых существенно ограничены».

«Как врачи, мы всегда ищем новые возможности лечения для пациентов, особенно в условиях терапии второй и последующих линий, – отмечает Рой С. Хербст (Roy S. Herbst), доктор медицины, доктор философии, профессор медицины (в сфере медицинской онкологии) и профессор фармакологии медицинского факультета Йельского университета (Yale School of Medicine), заведующий отделением медицинской онкологии Йельского университета (Yale Cancer Center) и онкологической больницы Смилоу (Smilow Cancer Hospital), а также заместитель директора онкологического центра по вопросам научно-практических исследований Yale Cancer Center. – Приятно осознавать, что с получением данного одобрения определение такого биомаркера, как TMB, даст возможность назначить пациенту иммунотерапию; также особенно обнадеживающей является возможность лечения пациентов с опухолями любого типа, в том числе редкими».

FDA также одобрило применение теста FoundationOne^® CDx в качестве сопроводительной диагностики для выявления пациентов с солидными опухолями с TMB-H (≥10 мутаций/мегабаза), которые могут получить пользу от иммунотерапии пембролизумабом в монотерапии.

«Это одобрение является завершением многолетних исследований, целью которых было установить, как ответ пациента на иммунотерапию зависит от уровня TMB, – сообщает Брайан Александр (Brian Alexander), доктор медицины, магистр в области общественного здравоохранения, главный врач Foundation Medicine. – Крайне важно, чтобы у медицинских специалистов была возможность проведения тестирования для определения уровня TMB при клинической оценке опухоли и выбора тех пациентов, у которых высока вероятность достижения ответа на лечение. Мы гордимся сотрудничеством с компанией MSD в поиске методов, позволяющих подобрать подходящих пациентов для противоопухолевого лечения».

Об исследовании KEYNOTE-158

Поводом для получения разрешения в ускоренном режиме стали данные проспективно запланированного анализа в 10 когортах (от A до J) пациентов с различными неоперабельными или метастатическими солидными опухолями с TMB-H, ранее проходившими лечение, которые были включены в исследование KEYNOTE-158 (NCT02628067) – многоцентровое нерандомизированное открытое исследование по изучению действия пембролизумаба (200 мг каждые 3 недели). В исследование не включали пациентов, которые ранее получали антагонисты PD-1 или другие иммуномодулирующие моноклональные антитела, или пациентов с аутоиммунными заболеваниями или с заболеваниями, требующими иммуносупрессивной терапии. Статус TMB оценивали с использованием анализа FoundationOne CDx при предварительно заданных пороговых значениях ≥10 и ≥13 мутаций/Мб, с маскированием анализа в контексте клинических исходов. Ответ опухоли оценивали каждые 9 недель в течение первых 12 месяцев и затем каждые 12 недель. Главными показателями эффективности являлись частота объективных ответов (ЧОО) и длительность ответа (ДО) у пациентов, получивших минимум одну дозу пембролизумаба, согласно результатам независимого централизованного рассмотрения в слепом режиме (BICR) на основании критериев оценки ответа солидных опухолей (RECIST), версия 1.1, модифицированных для оценки максимум 10 целевых очагов и максимум 5 целевых очагов на орган.

В исследовании KEYNOTE-158 в выборку для анализа эффективности были включены 1050 пациентов. Анализ TMB проводили в подгруппе из 790 пациентов на основании заданных протоколом требований. Из 790 пациентов у 102 (13%) были опухоли с TMB-H, определяемые как TMB ≥10 мутаций/Мб. Средний возраст больных составил 61 год (диапазон от 27 до 80); у 34% возраст составлял 65 лет и старше; 34% составляли мужчины; 81% принадлежали к европеоидной расе; показатель общего состояния по шкале Восточной объединенной онкологической группы (ECOG) у 41% составлял 0, у 58% ПОС по шкале ECOG составлял 1. 56% пациентов получили по крайней мере две линии предшествующей терапии.

У 102 пациентов с опухолями с TMB-H пембролизумаб продемонстрировал ЧОО 29% (95% ДИ 21-39) с частотой полных ответов 4% и частичных ответов 25%. После медианы периода последующего наблюдения длительностью 11,1 месяца медиана ДО не была достигнута (диапазон от 2,2+ до 34,8+ месяца). Среди 30 пациентов, ответивших на лечение, у 57% наблюдался стабильный ответ в течение 12 месяцев или дольше, и у 50% наблюдался стабильный ответ в течение 24 месяцев или дольше.

По результатам запланированного анализа данных пациентов с TMB ≥13 мутаций/Мб (n=70) пембролизумаб продемонстрировал ЧОО 37% (95% ДИ 26-50) с частотой полных ответов 3% и частичных ответов 34%. После медианы периода последующего наблюдения длительностью 11,1 месяца медиана ДО не была достигнута (диапазон от 2,2+ до 34,8+ месяца). Среди 26 пациентов, ответивших на лечение, у 58% наблюдался стабильный ответ в течение 12 месяцев или дольше, и у 50% наблюдался стабильный ответ в течение 24 месяцев или дольше. При поисковом анализе с участием 32 пациентов с ТМВ ≥10 мутаций/Мб и <13 мутаций/Мб ЧОО составила 13% (95% ДИ 4-29), включая два полных ответа и два частичных ответа.

Медиана продолжительности применения пембролизумаба составила 4,9 месяца (диапазон: от 0,03 до 35,2 месяца). Наиболее частыми нежелательными реакциями на пембролизумаб (отмечались у ≥20% пациентов) были утомляемость, костно-мышечная боль, снижение аппетита, зуд, диарея, тошнота, сыпь, пирексия, кашель, одышка, запор, боль и боль в животе.

О пембролизумабе

Пембролизумаб – это PD-1 ингибитор, который усиливает способность иммунной системы организма выявлять опухолевые клетки и бороться с ними. Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут воздействовать как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

Компания MSD обладает крупнейшей в отрасли программой клинических исследований в области иммуноонкологии. В настоящее время пембролизумаб изучается в более чем 1000 исследованиях, при самых различных злокачественных опухолях и режимах терапии. Целью программы клинического исследования пембролизумаба является изучение его влияния на разные виды опухолей, а также факторов, которые могут предсказать вероятность эффективности терапии пембролизумабом.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов по 14 показаниям.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по одиннадцати показаниям для лечения пациентов:

Меланома:

для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого:

в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед, в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
в качестве монотерапии 1-й линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию, прежде чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи:

для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ):

для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальная карцинома:

для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS ≥10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1;
для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины.

Рак желудка:

для лечения пациентов с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS ≥1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности:

для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию.

Гепатоцеллюлярная карцинома:

для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали антиангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки:

для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS ≥1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечно-клеточный рак:

в комбинации с акситинибом в качестве 1-й линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР).

Мелкоклеточный рак легкого:

для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии.

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках), иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

О компании MSD

Более 125 лет компания MSD создает и производит лекарственные препараты и вакцины для профилактики и лечения опасных заболеваний в мире, реализуя свою миссию по спасению и улучшению жизни людей. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США. Мы реализуем и поддерживаем стратегии, программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению доступа пациентов к нашим лекарственным препаратам. Сегодня MSD продолжает оставаться первопроходцем в исследованиях по профилактике и лечению заболеваний, которые угрожают жизни людей и животных, включая онкологические и инфекционные заболевания, такие как ВИЧ-инфекция и лихорадка Эбола. Мы стремимся быть ведущей мировой биофармацевтической компанией, ориентированной на научные достижения. Для получения дополнительной информации вы можете посетить наш сайт: www.msd.ru или связаться с нами в Twitter, Facebook, Instagram, YouTube и LinkedIn.

Перед назначением любого препарата, упомянутого в данном материале, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению, предоставленной компанией-производителем. Компания MSD не рекомендует применять препараты компании способами, отличными от описанных в инструкции по применению.