19 сентября 2013
Дармштадт, Германия / Амстердам, Нидерланды, 28 сентября 2013 года - компания Мерк Сероно, биофармацевтическое подразделение компании Мерк, объявила сегодня, что Немецкая кооперированная исследовательская группа AIO (Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie) представила новые результаты прямого сравнительного клинического испытания III фазы FIRE-3, которые свидетельствуют о клинически значимых преимуществах при применении Эрбитукса® (цетуксимаба) в сочетании с FOLFIRI по сравнению с бевацизумабом в сочетании с FOLFIRI в качестве 1-й линии терапии метастатического колоректального рака (мКРР) у пациентов с RAS "дикого" типа в опухоли. 1
Новые результаты заранее спланированного исследовательского анализа были представлены на Европейском онкологическом конгрессе 2013 года ECCO - ESMO - ESTRO). Анализ выявил увеличение медианы общей выживаемости (ОВ) на 7,5 месяца у больных мКРР с RAS "дикого" типа в опухоли ((n = 342), определяемых как не имеющие мутаций в экзонах 2, 3 и 4 генов KRAS и NRAS), получавших в 1-й линии терапии Эрбитукс в сочетании с FOLFIRI по сравнению с пациентами, получавшими бевацизумаб в сочетании с FOLFIRI (ОВ: 33,1 месяца против 25,6 месяца, соответственно, отношение рисков [ОР]: 0,70, р = 0,011). При проведении posthoc анализа в группе пациентов с любыми мутациями RAS (n = 178; мутации в экзонах 2,3 и 4 генов KRAS и NRAS), у пациентов, получавших Эрбитукс в сочетании с FOLFIRI в 1-й линии терапии, медиана ОВ достигла 20,3 месяца против 20,6 месяца в группе больных, получавших бевацизумаб в сочетании с FOLFIRI (ОР: 1,09, р = 0,60). 1
В группе больных с дополнительными RAS мутациями (n=65; мутации в экзонах 3 и 4 гена KRAS и экзонах 2,3 и 4 гена NRAS), у пациентов получавших Эрбитукс® в сочетании с FOLFIRI в первой линии лечения медиана ОВ достигла 16,4 месяца vs 20,6 месяца в группе с применением бевацизумаба в сочетании с FOLFIRI (ОР: 1,20; p 0,57. 1
Как было ранее доложено на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2013 года и на Всемирном конгрессе по проблемам рака желудочно-кишечного тракта 2013 года, основная цель исследования, достоверное повышение частоты достижения объективного эффекта на основании оценки исследователей у пациентов с "диким" типом экзона 2 гена KRAS в опухоли, не была достигнута. 2,3
В группе больных с "диким" типом экзона 2 гена KRAS в опухоли наблюдалась ожидаемая и сбалансированная частота перекрестного применения препаратов или продолжения лечения после прогрессирования в плане проведения дальнейшей биологической терапии 2-й линии (как антител к EGFR, так и бевацизумаба). Кроме того, не было отмечено существенного дисбаланса в отношении режимов химиотерапии, используемых во 2-й линии лечения. Важно отметить, что данные результаты не являются окончательными (57% случаев в популяции больных с "диким" типом экзона 2 гена KRAS, получивших назначенное лечение (ITT)) и будут обновляться в установленном порядке. 2
"Эти новые данные исследования III фазы FIRE-3 показали увеличение медианы общей выживаемости на 7,5 месяца до 33,1 месяца при использовании в 1-й линии терапии Эрбитукса в сочетании с FOLFIRI по сравнению с бевацизумабом в сочетании с FOLFIRI при метастатическом колоректальном раке. Полученные результаты меняют общепринятые взгляды на лечение мКРР впервые с момента введения в практику моноклональных антител", сказал профессор Volker Heinemann из университета Людвига-Максимилиана в Мюнхене, главный исследователь FIRE-3. «Вместе с другими данными из последних соответствующих исследований, эти результаты свидетельствуют о том, что 1-я линия лечения больных с RAS "дикого" типа должна включать анти-EGFR терапию".
«Эти результаты дают дополнительное подтверждение важности применения Эрбитукса в 1-й линии терапии метастатического колоректального рака и показывают, что исследование статуса генов RAS в опухоли помогает, вероятно, выявить пациентов, способных получить максимальный эффект от применения Эрбитукса," сказала доктор Annalisa Jenkins, руководитель Глобального отдела разработки лекарств и медицины компании Мерк Сероно. "Дополнительный анализ биомаркеров проводится на основании результатов пилотных исследований Эрбитукса, CRYSTAL и OPUS, с целью пролить дополнительный свет на роль мутаций генов RAS у данных пациентов.".
FIRE-3 является независимым, рандомизированным, контролируемым, прямым сравнительным испытанием III фазы под руководством университета Людвига-Максимилиана в Мюнхене, Германия. ООО Мерк Сероно осуществляет финансовую поддержку исследования. Испытание FIRE- 3 проводится в Европе с вовлечением 752 больных мКРР, у 592 из которых подтверждено наличие "дикого" типа экзона 2 гена KRAS в опухоли. Среди них 297 пациентов были рандомизированы на проведение терапии Эрбитукс плюс FOLFIRI и 295 - на применение бевацизумаба в сочетании с FOLFIRI. 2
У 113 пациентов были выявлены мутации в экзоне 2 гена KRAS.
Исходные результаты исследования FIRE-3 в популяции больных, получивших назначенное лечение (ITT), были представлены на ASCO 2013 года. Основная цель исследования, достоверное повышение частоты достижения объективного эффекта на основании оценки исследователей, в исследовании FIRE-3 не была достигнута (62% для Эрбитукса против 58% для бевацизумаба; отношение шансов 1,18). 2
Анализ статуса генов RAS в опухоли 1
В популяции больных с доступными для дальнейшего анализа мутаций RAS образцами (n = 407; экзоны 3 или 4 гена KRAS и экзоны 2, 3 или 4 гена NRAS) у 84% пациентов был выявлен RAS "дикого" типа в опухоли и у 16% - мутантный тип RAS в опухоли (другие мутации, кроме экзона 2 гена KRAS).
Медиана ОВ составила 33,1 месяца у больных мКРР с RAS "дикого" типа в опухоли (n = 342), получавших в 1-й линии терапии Эрбитукс в сочетании с FOLFIRI, по сравнению с 25,6 месяца у пациентов, получавших бевацизумаб в сочетании с FOLFIRI (ОР: 0,70; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,53 - 0,92, р = 0,011). ОЭ была существенно выше (65,5% для комбинации Эрбитукс плюс FOLFIRI против 59,6% для комбинации бевацизумаб плюс FOLFIRI, р = 0,157). Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) была сопоставимой в двух группах лечения (медиана ВБП составила 10,4 месяца для комбинации Эрбитукс плюс FOLFIRI против 10,2 месяца для комбинации бевацизумаб плюс FOLFIRI; ОР: 0,93, 95% ДИ: 0,74 - 1,17, р = 0,54).
В группе больных с любыми мутациями RAS (n = 178; мутации в экзонах 2,3 и 4 генов KRAS и NRAS) у пациентов, получавших Эрбитукс в сочетании с FOLFIRI в 1-й линии терапии, медиана ОВ составила 20,3 месяца против 20,6 месяца в группе больных, получавших бевацизумаб в сочетании с FOLFIRI (ОР = 1,09, 95% ДИ: 0,78-1,52, р = 0,60). У пациентов в группе с применением Эрбитукса в сочетании с FOLFIRI медиана ВБП составила 7,5 месяца по сравнению с 10,1 месяца группе с применением бевацизумаба в сочетании с FOLFIRI (ОР = 1,31, 95% ДИ: 0,98-1,78, р = 0,085), а ОЭ составила 38,0% против 51,2% (р = 0,097) соответственно.
В группе больных с дополнительными RAS мутациями (n = 65; мутации в экзонах 3 и 4 гена KRAS и в экзонах 2,3 и 4 гена NRAS), у пациентов получавших Эрбитукс® в сочетании с FOLFIRI в первой линии лечения медиана ОВ достигла 16,4 месяца против 20,6 месяца в группе с применением бевацизумаба в сочетании с FOLFIRI (ОР: 1,20; 95% ДИ: 0,64-2,28; p = 0,57) 1
В группе пациентов получавших Эрбитукс® в сочетании с FOLFIRI медиана ВБП составила 6,1 месяца vs 12,2 месяца в группе бевацизумаба в сочетании с FOLFIRI (ОР = 2,22; 95% ДИ: 1,28-3,86; р = 0,004), в то же время частота достижения объективного ответа составила 38,2% vs 58,1% (p = 0,97) соответственно.
При проведении данного исследования не было отмечено новых проблем безопасности ни в одной из групп лечения, и профили токсичности были ожидаемыми и управляемыми для обеих комбинаций.
Колоректальный рак (КРР) является четвертым по распространенности во всем мире онкологическим заболеванием, с расчетной заболеваемостью более 1,2 миллиона случаев всемирно. 4
Согласно оценкам, 608.000 смертей по причине КРР случаются во всем мире ежегодно, что составляет 8% всех смертей от рака, что выводит его на четвертое место среди наиболее распространенных причин смертности от онкологических заболеваний. 4
Почти 60% случаев происходит в развитых регионах, и уровень заболеваемости и смертности существенно выше у мужчин, чем у женщин. 5
Согласно оценкам, только в Европе у 436.000 людей ежегодно развивается КРР, при этом около 212.000 людей умирают ежегодно от этой болезни. 5
Литература
Более подробная информация о применении Эрбитукса в лечении колоректального рака и рака головы и шеи представлена на сайте: www.globalcancernews.com.
Эрбитукс® является первым в своем классе и высокоэффективным моноклональным антителом класса IgG1, направленным на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Механизм действия Эрбитукса как моноклонального антитела отличается от действия стандартной неселективной химиотерапии тем, что он специфически нацелен и связывается с EGFR. Это связывание ингибирует активацию рецептора и дальнейшую передачу сигналов по сигнальному пути, что приводит к торможению как инвазии нормальных тканей опухолевыми клетками, так и распространения опухоли в другие органы.
Считается также, что он блокирует способность опухолевых клеток к восстановлению повреждений, вызываемых химио- и лучевой терапией, а также подавляет образование новых кровеносных сосудов внутри опухоли, что, как оказалось, ведет к подавлению опухолевого роста в целом.
Наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с применением Эрбитукса, является угреподобная сыпь, появление которой, по-видимому, коррелирует с высокой эффективностью лечения. Приблизительно у 5% пациентов наблюдаются реакции гиперчувствительности при применении препарата Эрбитукс, около половины из этих реакций являются серьезными.
Эрбитукс уже получил разрешение на продажу на рынке 92 стран. Он утвержден для применения в терапии колоректального рака в 92 странах и для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) в 90 странах.
В 1998 году компания Мерк получила лицензию на продажу Эрбитукса за пределами США и Канады от ImClone LLC, дочерней компании Eli Lilly. В Японии компании ImClone, Бристол-Майер Сквибб и Мерк совместно продвигают и коммерциализируют Эрбитукс. Компания Мерк постоянно стремится к улучшению лечения онкологических заболеваний и постоянно исследует новейшие методы лечения в узкоспециализированных областях.
Мерк Сероно является биофармацевтическим подразделением компании Мерк. Со штаб-квартирой в Дармштадте, Германия, Мерк Сероно предлагает свои ведущие препараты в 150 странах мира, помогая больным раком, рассеянным склерозом, бесплодием, эндокринными и обменными расстройствами, а также сердечнососудистыми заболеваниями. В Соединенных Штатах и Канаде компания Мерк Сероно, работает под именем EMD Сероно и функционирует как отдельная дочерняя компания.
Мерк Сероно открывает, разрабатывает, производит и продает лекарственные препараты как химического, так и биологического происхождения, в узкоспециализированных областях. Мы постоянно стремимся к продвижению инновационных методов лечения в своих основных сферах интересов - неврологии, онкологии, иммуно-онкологии и иммунологии.
Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите сайт: www.merckserono.com
Мерк является ведущей фармацевтической, химической и научной компанией с общим доходом в размере 11,2 миллиардов Евро в 2012 году, история которой началась в 1668 году, а будущее формируется приблизительно 38.000 сотрудников в 66 странах. Ее успех характеризуется инновациями от предпринимательской деятельности сотрудников.
Деятельность Мерк проходит под эгидой ОАО Мерк, в которой семья Мерк обладает приблизительно 70% акций, а акционеры владеют остальными примерно 30%. В 1917 году американское подразделение Мерк & Ко было экспроприировано и с тех пор является независимой компанией.