Андрокур (Androcur)
Ципротерон (Cyproterone)
(1бета,2бета)-6-хлор-1,2-дигидро-17-гидрокси-3'H-циклопропа/1,2/прегна-1,4,6- триен-3,20-дион (и в виде 17-ацетата)
Фармакологическая группа: Антиандроген.
Нозологическая классификация (МКБ-10): Андрогены, антиандрогены. Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов.
Нозологическая классификация (МКБ-10): C61 Злокачественное новообразование предстательной железы. E28.1 Избыток андрогенов. E30.1 Преждевременное половое созревание. F52.7 Повышенное половое влечение. L21.8 Другой себорейный дерматит. L64 Андрогенная алопеция. L68.0 Гирсутизм. L70.8 Другие угри.
Брутто-формула: C22-H27-Cl-O3
Код CAS: 2098-66-0
Характеристика: Противоопухолевое средство. Антиандроген стероидной природы.
Фармакология: Фармакологическое действие - антиандрогенное, прогестагенное, противоопухолевое. Конкурентно блокирует андрогенные рецепторы, угнетает действие андрогенов на клетки органов-мишеней. Ингибирует высвобождение гонадотропинов, снижает синтез эндогенных андрогенов и их уровень в крови.
После приема внутрь полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность – около 100%). C_max в крови – через 3-4 ч, элиминация носит двухфазный характер с T_1/2 от 3-4 ч до 2 суток. После в/м введения депо-формы (биодоступность – 100%) C_max в плазме крови – через 1-3 дня; T_1/2 – 4 дня; равновесная концентрация в плазме крови устанавливается после 4 инъекций. Связывание с белками крови (преимущественно с альбумином) – около 96%. Метаболизируется в печени. Накапливается в жировой ткани. Проникает в грудное молоко (при лактации 0,2% может выводиться с грудным молоком). Выводится в основном в виде метаболитов с желчью (до 70%) и мочой (до 30%), небольшое количество выводится с желчью в неизмененном виде.
Уменьшает или полностью устраняет эффекты андрогенов – защищает предстательную железу от воздействия андрогенов половых желез и/или коры надпочечников. У мужчин уменьшает нездоровое половое влечение, снижает потенцию, снижает функцию яичек (изменения носят обратимый характер и исчезают после прекращения лечения).
В результате антигонадотропного эффекта тормозит овуляцию. У женщин уменьшает выпадение волос на голове и их чрезмерный рост на лице и других частях тела. Кроме того, снижает повышенную функцию сальных желез.
Применение: У мужчин – метастазирующий или неоперабельный рак предстательной железы (без и после орхиэктомии, а также в сочетании с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона – ГнРГ), гиперсексуальность. У женщин – выраженные явления андрогенизации (в т.ч. тяжелый гирсутизм, тяжелая андрогенозависимая алопеция, тяжелые формы акне и себореи). У детей – преждевременное половое развитие.
Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, опухоли печени, в т.ч. в анамнезе (за исключением метастатического поражения печени при раке предстательной железы), синдром Дубина – Джонсона, синдром Ротора, депрессия (тяжелые формы), тромбоэмболический синдром, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению: Необходимо индивидуально оценить возможные пользу и риск развития негативных последствий лечения при решении вопроса о назначении препарата больным с карциномой предстательной железы при наличии тяжелого диабета с сосудистыми осложнениями, серповидно-клеточной анемии, тромбоэмболии в анамнезе, кахексии (если она не связана с раком предстательной железы).
Подростковый возраст (до завершения периода полового созревания), герпес беременных (в анамнезе), идиопатическая желтуха беременных (в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности (перед началом терапии женщины должны пройти общемедицинское и гинекологическое обследование, условием начала терапии является отсутствие беременности). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).
Побочные действия: Боль в животе, тошнота, повышенная утомляемость, сухость кожи, беспокойство или депрессия, усталость, снижение способности концентрации внимания, задержка жидкости в организме, изменение массы тела, аллергические реакции; при больших дозах – нарушение функции печени. У мужчин – подавление сперматогенеза (снижение способности к оплодотворению, обычно восстанавливается через 3-4 мес после отмены препарата), гинекомастия (в т.ч. в сочетании с повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков). У женщин – ощущение напряженности в молочных железах, подавление овуляции. У детей – угнетение коры надпочечников (при высокодозной терапии), печеночная недостаточность. При быстром в/м введении – кашель, одышка.
Взаимодействие: Антигонадотропное действие ципротерона усиливается при сочетании с агонистами ГнРГ. На фоне ципротерона может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине.
Способ применения и дозы: В/м, внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от заболевания. Снижение дозы и отмену лечения производят постепенно. Рак предстательной железы: в/м – по 300 мг 1 раз в 1-2 нед, внутрь – по 50-100 мг 1-3 раза в сутки. Гиперсексуальность у мужчин: внутрь – по 50 мг 2 раза в сутки (при необходимости – по 100 мг 2-3 раза в сутки); при достижении эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей – по 25 мг 2 раза в сутки; в/м – по 300-600 мг 1 раз в 10-14 дней. Выраженные явления андрогенизации у женщин: внутрь, по 100 мг 1 раз в сутки с 1-го по 10-й день менструального цикла (одновременно показано назначение гестаген-эстрогенного препарата с 1-го по 21-й день цикла). Через 21 день от начала терапии в приеме делается перерыв на 7 дней, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение. Детям: внутрь, по 25-50 мг 2 раза в сутки.
Меры предосторожности: В период лечения необходим контроль функции печени, коры надпочечников и картины периферической крови. При появлении признаков гепатотоксичности прием препарата следует прекратить. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или других гипогликемических средств (необходимо чаще, чем обычно проводить контроль уровня глюкозы в крови). В период лечения необходимо воздержаться от занятия видами деятельности, требующей повышенного внимания. У детей, получающих большие дозы препарата, при нагрузках высокой интенсивности может возникнуть необходимость в заместительной терапии глюкокортикоидами (по причине скрытой надпочечниковой недостаточности).
При приеме алкоголя одновременно с лечением у пациентов с патологически повышенным половым влечением может наблюдаться снижение эффекта терапии.
В крайне редких случаях на фоне применения ципротерона ацетата могут наблюдаться доброкачественные и крайне редко злокачественные опухоли печени.