Экстраза
(Extraza)
Летрозол (Letrozole)
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор.
Код АТХ: L02ВG04
ТФР: Лекарственные средства.
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя.
Состав: Каждая таблетка содержит:
- активное вещество: летрозол - 2.5 мг;
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;
- состав оболочки Опадрай II: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, лактоза моногидрат, макрогол (полиэтиленгликоль 4000), железа оксид желтый, краситель хинолиновый желтый, железа оксид черный.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика: Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших Экстразу, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.
Фармакокинетика: Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99.9%. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако клинического значения это не имеет, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи
Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином 55%). Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов СYРЗА4 и СYР2А6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч. Выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (Сhild-Pugh В) средние величины АUС хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Сhild-Pugh C) АUС увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Показания к применению: распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно).
Противопоказания: Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата; эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода; беременность, период кормления грудью; возраст до 18 лет.
С осторожностью: При выраженных нарушениях функции печени и почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза Экстразы составляет 2,5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Экстразы следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекция дозы Экстразы не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. У пациенток с нарушениями функции печени или почек (клиренс креатинина 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Побочные действия
Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (>10%), часто (>1-10%), иногда (>0.1-1%), редко (>0.01-0.1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печеночных» ферментов.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль, слабость; иногда - депрессия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия; редко - раздражительность, нервозность, гиперестезия, гипестезия.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: иногда - лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, повышение артериального давления (АД); редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь; иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия, оссалгия, артрит.
Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: редко - учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища.
Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара ("приливы"), часто - повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела; иногда - гиперхолестеринемия, генерализованные отеки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей; редко - лихорадочное состояние, жажда, уменьшение массы тела.
Передозировка: Специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Клинического опыта по применению Экстразы в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований iп vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - СYР2А6 и СYР2СI9 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент СYР2А6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах iп vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для СУР2СI9). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом СYР2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирутощихся преимущественно при участии вьишеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Особые указания: Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска: Таблетки по 2,5 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 30 таблеток в банке светозащитного стекла или банке или флаконе из полимерных материалов. Каждую банку или флакон или 1, или З контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения: Список Б. При температуре не выше 250°С, в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.