Фазлодекс (Fazlodex)
Фулвестрант (Fulvestrant)
7альфа - [9 - (4,4,5,5,5, - пентафторпентилсульфинил)нонил]эстра - 1,3,5 (10) - триен - 3,17бета - диол
Фармакологическая группа: Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов.
Брутто-формула: C32-H47-F5-O3-S
Фармакологическое действие: Конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов (по аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом). Блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов; также достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе и на костную ткань не установлены; данные по морфологии эндометрия отсутствуют.
Фармакокинетика: После в/м введения медленно всасывается. TCmax - 7 дней. Всасывание продолжается более 1 мес, вследствие этого при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата. TCss - после 6 ежемесячных инъекций; величина Css колеблется в относительно узких границах (максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза), при этом основная кумуляция достигается после 3-4 инъекций. После в/м введения AUC пропорциональна введенной дозе (в интервале доз 50-250 мг). Экстенсивно и быстро распределяется (преимущественно экстраваскулярно). Объем распределения - 3-5 л/кг. Связь с белками -99% (в основном с ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП). Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена. Метаболизируется аналогично эндогенным стероидам, с образованием менее активных или равных по активности фулвестранту метаболитов (17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Цитохром P450 CYP3A4 участвует в окислении фулвестранта, однако in vivo преобладает метаболизм без участия цитохрома Р450. T1/2 - 50 дней. Выводится в основном с фекалиями; с мочой выводится менее 1%.
Показания: Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.
Противопоказания: Гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, беременность, период лактации.C осторожностью. ХПН с КК менее 30 мл/мин (эффективность и безопасность не установлены), печеночная недостаточность; склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, повышенный риск тромбоэмболии, одновременный прием антикоагулянтов, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).
Режим дозирования: В/м (медленно). Рекомендуемая доза - 250 мг 1 раз в месяц. При ХПН с КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты: Очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; редко - более 0.1 и менее 1%. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия. Со стороны ССС: очень часто - ощущение жара ("приливы"); часто - тромбоэмболия. Со стороны кожных покровов: часто - сыпь. Местные реакции: часто - транзиторные боли, воспалительные реакции. Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; редко - вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз. Прочие: часто - головная боль, астения, боль в спине; редко - галакторея, аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница).Передозировка. Случаи передозировки у человека неизвестны. Симптомы (предполагаемые): непосредственно или опосредованно связаны с антиэстрогенной активностью. Лечение: симптоматическое.
Особые указания: Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС. Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто, что необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с риском тромбоэмболии. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза. Пациенткам с развитием симптомов астении необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем или др. механизмами).
Взаимодействие: Не подавляет активность P450 CYP3A4. In vitro не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта при одновременном приеме с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4). Не смешивать с растворами др. ЛС.