Сарколизин (Sarckolysinum)
Сарколизин (Sarcolysin)
D,L-3-/п-/бис(2-Хлорэтил)амино/фенил/аланин
Фармакологическая группа: Алкилирующие средства.
Нозологическая классификация (МКБ-10): C15 Злокачественное новообразование пищевода. C16 Злокачественное новообразование желудка. C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей. C50 Злокачественные новообразования молочной железы. C56 Злокачественное новообразование яичника. C62 Злокачественное новообразование яичка. C82.2 Крупноклеточная, фолликулярная. C83.3 Крупноклеточная (диффузная). C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы. C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования.
Брутто-формула: C13-H18-Cl2-N2-O2
Код CAS: 531-76-0
Характеристика: Белый или слегка желтоватый порошок. Легко растворим в воде при нагревании, растворим в разведенных кислотах и щелочах.
Фармакология: Фармакологическое действие - алкилирующее. Является производным бис-(бета-хлорэтил)-амина и аминокислоты фенилаланина. Подобно другим препаратам этого рода, сарколизин обладает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазированных тканей.
Сарколизин сравнительно быстро действует на опухоль: терапевтический эффект проявляется обычно после 2-3 введений разовых доз (по 0,03-0,04 г).
Применение: Множественная миелома, семинома яичка (особенно при наличии метастазов), рак яичников, молочной железы, ретикулосаркома, злокачественная ангиоэндотелиома, саркома Юинга. В комбинации с демекольцином сарколизин иногда применяют также при раке пищевода и желудка.
Противопоказания: Терминальные стадии заболеваний, кахексия, выраженная анемия, лейкопения (ниже 4·10^9/л), тромбоцитопения (ниже 150·10^9/л), тяжелые поражения печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
Побочные действия: Угнетение кроветворения с уменьшением количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов, в крови.
При появлении в процессе лечения повторной тошноты и рвоты назначают для их купирования за 1 ч до введения сарколизина хлорпромазин (0,025 г внутрь), перфеназин или другие противорвотные средства.
При введении сарколизина в полости могут возникать боль, тошнота, рвота; эти явления обычно проходят самостоятельно. Для предупреждения этих осложнений следует до введения сарколизина производить местную анестезию плевры (или брюшины).
Передозировка: При передозировке препарата и глубокой лейкопении (2·10^9/л и ниже), нейтро- и тромбоцитопении могут наблюдаться повышение температуры тела, стоматит, симптомы геморрагического диатеза. Для предупреждения инфекции следует в таких случаях применять бензилпенициллин, переливать кровь, вводить лейкоцитарную и тромбоцитарную массу; при симптомах агранулоцитоза назначают в/м натрия нуклеинат, а также внутрь пентоксил, лейкоген.
Способ применения и дозы: Внутрь (после еды) и в/в, вводят также в полости.
Внутрь или в/в назначают один раз в неделю. Разовая доза для взрослого с массой тела 60-70 кг составляет 0,04-0,05 г (40-50 мг); для больных с массой тела 50 кг и менее, а также детям – из расчета 0,5-0,7 мг/кг. В первые 2 приема дают по 0,05 г, затем – по 0,03 г. Курс лечения продолжается 4-7 нед.
При метастазах опухолей в серозные оболочки с выпотом в брюшную или плевральную полость можно вводить раствор сарколизина в полости: в брюшную полость вводят от 0,04 до 0,1 г, растворенных в 20-50 мл изотонического раствора натрия хлорида, 1 раз в неделю; в плевральную полость 0,02-0,08 г, растворенных в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида, также 1 раз в неделю.
До введения раствора сарколизина в полости удаляют экссудат, затем вводят для анестезии 60-70 мл 1% раствора прокаина, после чего, не вынимая троакара из брюшной полости или иглы из плевральной полости, придают больному положение лежа и через 10 мин вводят через иглу диаметром 0,3-0,5 мм свежеприготовленный раствор сарколизина. На курс лечения обычно 4-5 инъекций. Часто через 2-3 инъекции происходит рассасывание или уменьшение количества экссудата; инъекции, однако, продолжают. Всего на курс применяют 0,16-0,2 г (160-200 мг) сарколизина.
Сарколизин можно использовать и для регионарной химиотерапии; при перфузиях опухолей конечностей с использованием экстракорпорального кровообращения применяют препарат в дозе 25-40 мг на 1 см^3 тканей перфузируемой области.
Меры предосторожности: Если после приема 0,1-0,15 г эффект отсутствует, дальнейшее применение этого препарата считают нецелесообразным из-за нечувствительности к нему данной опухоли.
В процессе лечения необходимо тщательно следить за картиной крови. Применение препарата прекращают при уменьшении числа лейкоцитов в крови до (2,5-3)·10^9/л, а также при выраженной тромбоцитопении (ниже 100·10^9/л). В конце курса лечения необходимо определять количество лейкоцитов в крови перед каждым введением сарколизина.
После окончания введения сарколизина количество лейкоцитов может продолжать уменьшаться еще в течение 1-2 нед. При необходимости прибегают к переливанию крови (1-2 раза в неделю по 100-125 мл).
Еcли больному проводилась лучeвaя теpaпия, то capколизин применяют не ранее чем через 1 мес после окончания лечения; препарат назначают в этих случаях в уменьшенных дозах.
Особые указания: Для получения раствора вводят во флакон 10-20 мл изотонического раствор натрия хлорида; для ускорения растворения флакон подогревают в воде от +60 до +70 °C.
Литература: Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- 14-е изд.- М.: Новая Волна, 2000.- Т. 2.- С. 407-408.