Веро-Эпирубицин
(Vero-Epirubicin)
Эпирубицин (Epirubicin)
Эпирубицина гидрохлорид - (8S,10S)-10 [(3-амино-2,3,6-тридезокси-а-L- арабино-гексапиранозил)окси]-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-7,8,9,10-тетрагидронаф-тацен-5,12-диона-гидрохлорид.

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, антибиотик.
Код АТХ: L01DB03.
Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав: В одном флаконе содержится:

• активное вещество: эпирубицина гидрохлорид - 0,01 г или 0,05 г;
• вспомогательные вещества: маннит, метилгидроксибензоат.

Описание: Пористая аморфная масса красного или оранжево-красного цвета.

Фармакологическое действие: Эпирубицин представляет собой противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия Веро-Эпирубицина связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК, что блокирует матричную активность ДНК в система ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, и, таким образом, тормозит синтез нуклеиновых кислот.

Фармакокинетика: После в/в 75-90 мг/м² препарата пациентам с нормальной фунцией печени и почек уровень в плазме крови описывается трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами со средней величиной периода полувыведения 40 часов. Препарат быстро и равномерно распределяется в тканях организма, не проникает через гемато-энцефалический барьер. В печени окисляется до основного метаболита - эпирубицинола (13-оксиэпирубицин), концентрация которого в плазме крови изменяется параллельно концентрации неизмененного препарата. Эпирубицин выводится в основном с желчью и частично (10%) - с мочой. Общий клиренс составляет 0,9 л/мин. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) практически не зависит от концентрации препарата в крови и составляет 77%. Накапливается также в эритроцитах.

Показания: Эпирубицин эффективен при лечении следующих заболеваний:

• рак молочной железы;
• рак желудка, поджелудочной железы, сигмовидной и прямой кишки;
• рак легкого;
• рак яичников;
• рак мочевого пузыря (поверхностный);
• саркома мягких тканей;
• остеосаркома;
• злокачественные лимфомы;
• лимфогранулематоз;
• миеломная болезнь;
• лейкозы.

Противопоказания:

• выраженная миелодепрессия миелоидного кроветворения в результате ранее проведенных курсов лечения другими противоопухолевыми препаратами или радиотерапии;
• проведенная ранее терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков (доксорубицин, даунорубицин);
• недостаточность (в т.ч. в анамнезе);
• беременность;
• кормление грудью;
• детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к эпирубицину.

Способ применения и дозы: При монотерапии рекомендуемая доза Веро-Эпирубицина для взрослых составляет 60-90 мг/м². Препарат следует вводить только внутривенно в течение 3-5 минут. Дозу вводят повторно с интервалом в 21 день (в зависимости от состояния функции костного мозга возможна коррекция режима дозирования). Больным с нарушениями функции костного мозга рекомендуется снижение дозы до 60-75 мг/м². Общую дозу на цикл можно вводить в течение 2-3 дней подряд.

Пациентам с нарушениями функции печени дозу препарата устанавливают индивидуально, чтобы избежать увеличения общей токсичности (поскольку основной путь выведения Эпирубицина - гепатобилиарная система). При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.4-3 мг/100 мл крови) дозу снижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/100 мл крови) - на 75%. Максимальные кумулятивные дозы Веро-Эпирубицина устанавливаются с учетом сопутствующей терапии потенциально кардиотоксичными препаратами. Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мг/м².

Внутрипузырно - 30-80 мг (вводят через катетер, предварительно растворяют 50 мг в 25-50 мл 0,9%раствора натрия хлорида, опорожняют пузырь через 1 ч после введения) 1 раз в 7 дней в течение 8 нед.

Для профилактики (после резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря): 1 раз в неделю (50 мг) в течение 4 нед., затем - 1 раз в месяц в течение 11 мес.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: гипоплазия костного мозга, лейкопения (обычно носит транзиторный характер, достигал наибольшей выраженности между 10-м и 14-м днями, нормальный уровень лейкоцитов восстанавливается к 21-му дню), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: токсическое действие на миокард (снижение вольтажа QRS); редко аритмии, левожелудочковая недостаточность, повышение АД.

Со стороны ЖКТ: стоматит (характерно появление болезненных, эрозивных зон, особенно по сторонам языка и в подъязычной области) тошнота, анорексия, рвота, диарея; повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Местные реакции: склерозирование вен; при экстравазальном введении возможен некроз окружающих тканей.

Прочие: гипертермия, алопеция (имеет место в 60-90% случаев; обычно рост волос возобновляется), у мужчин облысение сопровождается прекращением роста бороды; гиперурикемия. Эпирубицин может окрашивать мечу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения эпирубицина.

Передозировка: Возможно усиление проявлений вышеописанных побочных действий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Эпирубицин не следует смешивать с раствором гепарина из-за их химической несовместимости, вследствие которой возможна преципитация. Эпирубицин можно применять совместно с другими лекарственными средствами, но они не должны смешиваться в одном и том же шприце.

Особые указания: Венозный склероз чаще развивается при введении в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену. До начала проведения терапии и во время лечения (регулярно) следует контролировать картину периферической крови. Необходим строгий контроль за числом лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. При соблюдении необходимых мер предосторожности и хорошо скорректированных схемах применения лейкопения обычно носит временный характер, достигает самого низкого уровня между 10-м и 14-м днями и возвращается к нормальным показателям к 21 дню.

До начала и во время лечения следует проводить оценку лабораторных функций печени.

Эпирубицин менее токсичен, чем его структурный аналог - доксорубицин. Сравнительное исследование показало соотношение кумулятивных доз, ведущих к одинаковому снижению кардиофункции, которое составляет порядка 21. О застойной сердечной недостаточности у больных, у которых ранее не проводилось лечение доксорубицином, сообщалось только после приема кумулятивньх доз, превышающих 1000 мг/м². Поэтому рекомендуется проводить тщательное наблюдение за кардиофункцией во время лечения, чтобы свести к минимуму риск сердечной недостаточности, и после каждого курса лечения, так как сердечная недостаточность может возникнугь даже через несколько недель после прекращения лечения и не реагировать на специфическое консервативное лечение.

Уплощение или инверсия зубца Т. депрессия сегмента S-Т, или начинающаяся аритмия (обычно временная и обратимая) не обязательно являются показаниями к прерыванию лечения Веро-Эпирубицином. Однако снижение вольтажа QRS является первым проявлением кардиотоксичности. Кардиомиопатия, вызванная аятрациюшнами, проявляется стойким снижением вольтажа QRS, удлинением систолы и снижением фракции выброса. Рекомендуется контролировать функцию сердца неинвазивными методами (эхокардиография) и, при необходимости, проводить измерение объема сердечного выброса методом радиоизотопной ангиографии.

Подобно другим цитотоксическим средствам, Эпирубицин может вызывать гиперурикемию в результате быстрого лизиса опухолевых клеток (необходимо тщательно контролировать содержание мочевой кислоты в крови).

В экспериментальных исследованиях показано, что препарат обладает мутагенными, канцерогенными и эмбриотоксическими свойствами. Не рекомендуется назначать Эпирубицин в период беременности. Женщинам детородного возраста, принимающим эпирубицин, следует избегать зачатия.

Эпирубицин следует вводить только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих соответствующий опыт. Персоналу, работающему с препаратом, следует пользоваться защитными перчатками. При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые оболочки требуется немедленное промывание водой с мылом. Конъюнктиву следует промывать физиологическим раствором.

Правила приготовления и введения раствора

Эпирубицин следует растворять в воде для инъекций:

Лиофилизат эпирубицина	Растворитель	Конечная концентрация
10 мг	3 мл	0,2%
50 мг	25 мл	0,2%

После добавления воды для инъекций флакон встряхивают до полного растворения препарата. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре и в течение 48 часов при температуре 4-10°С. Раствор хранят в защищенном от света месте.

Эпирубицин следует вводить только внутривенно. Он неэффективен при пероральном приеме и не должен вводиться внутримышечно. Эпирубицин вводят внутривенно струйно, вслед за введением 0,9% раствора натрия хлорида, предварительно следует убедиться, что игла правильно введена в вену. Этот метод максимально снижает риск попадания препарата из сосудов в ткани и обеспечивает возможность промывания вены 0,9% раствором натрия хлорида.

Форма выпуска: По 10 и 50 мг лиофилизата во флаконах бесцветного стекла, 1 флакон в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения: Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.