Веро-Ифосфамид
(Vero-Ifosfamide)
Ифосфамид (Ifosfamide)
3 -Бис(2-хлорэтил) тетрагидро-2Н- 1,3,2-оксазафосфорин-2-амин-2-оксид

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код ЛТХ: L01АА06.
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Состав: 1 флакон содержит активное вещество ифосфамид 1 г или 2 г.

Описание: Белый или почти белый мелкокристаллический порошок. Допускается наличие слабого специфического запаха.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика: Ифосфамид - алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Активные метаболиты препарата связываются со многими внутриклеточными молекулярными структурами, включая нуклеиновые кислоты. Противоопухолевая активность препарата обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах 61 и 62 клеточного цикла.

Фармакокинетика: После внутривенного введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид, обладающий высокой противоопухолевой активностью. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена. В незначительных количествах проникает через гематоэнцефалический барьер. После однократного внутривенного введения плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, период полувыведения (Т_1/2) конечной фазы - 15 ч, выделяется почками (61% дозы в неизменном виде); при назначении меньших доз (1,6-2,4 г/кв.м) выведение протекает моноэкспоненциально с Т_1/2 около 7 ч, при этом доля неизменного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).

Показания: Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак яичников, рак легкого, саркомы мягких тканей, рак молочной железы, рак почки, рак шейки матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы), рак поджелудочной железы, саркома Юинга, остеогенные саркомы.

Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем через З мес. после нефрэктомии.

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия (гипоальбуминемия), почечная и/или печеночная недостаточность, непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно одной), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Веро-ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат вводится внутривенно капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4%) ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней; либо по 80 мг/кг в течение 2-З дней. Средняя доза на курс - 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 недели.

Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг - в 13 мл воды для инъекций, приготовленный таким образом раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий 0,5-2 ч.

Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед., ля этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.

Со стороны системы пищеварения: в 80% случаев - тошнота и рвота. В единичных случаях отмечается нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения уровня печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение уровней креатинина и мочевины в плазме крови). Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы: ажитация, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость; менее часто - головокружение; редко - судорожные припадки, кома.

Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция.

Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения.

Прочие: кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.

Передозировка:

Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое с обязательным использованием уромитексана.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: Уромитексан снижает нефротоксичность. Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Совместим с другими противоопухолевыми препаратами.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, вызывающими миелотоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия.

При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов. При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

Аллопуринол усиливает миелосупрессию.

Особые указания: В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес. после его завершения. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес. после нефрэктомии. Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.

Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.

Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов. Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированньми вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от З мес. до 1 года после приема препарата).

Другим членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшим вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения почечной недостаточности.

Форма выпуска: По 1 г или 2 г во флаконах бесцветного стекла вместимостью 25 мл и 50 мл соответственно, герметически укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми. По 1 флакону с инструкцией по применению в пачке. По 20, 30 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке (для стационаров).

Условия хранения: Список Б. В сухом месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности: 2 года. Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту врача.