Веро-Винкристин
(Vero-Vincristin)
Винкристин (Vincristine)

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкалоид.
Код АТХ: L01СА02.
Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав: :

• активное вещество: винкристин сульфат - 1 мг или 0,5 мг;
• вспомогательные вещества: лактоза.

Описание: : От белого до белого с желтоватым оттенком пористая масса.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика: Винкристин - алкалоид барвинка розового, относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глютамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное воздействие.

Фармакокинетика: После внутривенного введения винкристин быстро распределяется в тканях организма. Около 90% препарата связывается с белками плазмы. Винкристин метаболизируется в печени и выводится в основном с желчью; 70-80% препарата обнаруживается в фекалиях в неизмененном состоянии и в виде метабозитов, от 10 до 20% препарата определяется в моче. Начальный, средний и конечный период полувыведения составляет 5 минут, 2.3 часа и 85 часов соответственно. Терминальный период полураспада может колебаться в пределах от 19 до 155 часов. Виикристин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания: В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами Веро-винкристин используется при острых лейкозах, болезни Ходжкина и других лимфомах, опухоли Вильмса, рабдомиосаркоме, нейробластоме, миеломе, саркоме Капоши, саркомах костей и мягких тканей, мелкоклеточном раке легких, хориокарциноме матки, опухолях мозга. Он также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).

Противопоказания: гиперчувствительность к винкоалкалоидам; беременность и лактация; нейродистрофические заболевания (в частности димиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута); острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения ниже 4 000/мкл, гранулоцитопения менее 750/мкл, тромбоцитопения - число тромбоцитов ниже 120 000/мкл).

С осторожностью применяют при гипербилирубинемии, механической желтухе, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками), предшествующей лучевой терапии (гепатобилиарной области и области спинного мозга), гиперурикемии (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефролитиазом), печеночной недостаточности.

Способ применения и дозы

Интратекальное введение винкристина может привести к смерти. Веро-винкристин вводится строго внутривенно с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту. Перед введением содержимое флакона разводится в 0,9% растворе хлорида натрия или в воде для инъекций в концентрации 0,1 мг/мл.

При введении необходимо соблюдать осторожность для избежания экстравазации. Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет:
- для взрослых: 1,4 мг/м² поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг;
- для детей: 2 мг/м² поверхности тела, для детей с массой тела до 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.

У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.

Побочные действия

Аллергические реакции: анафилаксия, отек Квинке.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением артериального давления, парастезии, изолированный парез, паралич мышц, неврогенные боли, нейропатия, неврит периферических нервов, снижение мышечной силы, нарушение двигательной функции, нарез стоп, потеря сухожильных рефлексов, атаксия, головная боль, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва, нарушение функций черепномозговых нервов (особенно VШ пары: глухота, головокружение, нистагм). Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, стоматит, запор, паралитический илеус (особенно часто у детей), боли в брюшной полости, некроз тонкого кишечника и/или перфорация стенки кишки, диарея, спазм гладкой мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, нефропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, повышение или понижение артериального давления. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением Веро-винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: одышка и выраженный бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином С).

Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается снижение секреции антидиуретического гормона, что вызывает гипонатриемию и полиурию.

Со стороны системы кроветворения: могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит и некроз.

Прочие: алопеция, сыпь, аменорея, азооспермия, жар, уменьшение массы тела, снижение аппетита.

Передозировка: При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Веро-винкристина. Специфический антидот неизвестен. Лечение должно носить симптоматический характер. Гемодиализ неэффективен. Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия: Веро-винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина. При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид) наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы.

При одновременном применении Веро-винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии. При назначении в комбинации с Митомицином Веро-винкристин может вызвать выраженный бронхоспазм, угнетение дыхания.

При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой Веро-винкристин нужно вводить за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения Веро-винкристина может нарушить его выведение из печени.

Одновременное применение Веро-винкристина с другими миелодепрессивньми препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костно-мозгового кроветворения.

Колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции повышают риск развития мочекислой нефропатии (повьшение образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне терапии винкристином является аллопуринол.

Глюкокортикостероиды, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина. Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).

Назначение винкристина останавливает размножение клеток в фазе митоза, что делает их более чувствительными к действию блеомицина (часто используется для повышения его терапевтического эффекта).

Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции костного мозга.

При применении инактивированных и живых вирусных вакцин интервал между прекращением применения винкристина и вакцинацией зависит от дозы випкристина и варьирует от 3 до 12 месяцев.

Особые указания: Интратекальное введение Веро-винкристина может привести к смерти.

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза. При повышении уровня печеночных проб дозу Веро-винкристина следует снизить. Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.

Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.

С осторожностью следует назначать Веро-винкристин пожилым пациентам, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

Избегать попадания раствора Веро-винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть.

Недопустимо в/м введение из-за возможности развития некроза тканей.

Пожилые люди и больные неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы нейротоксическому действию.

При экстравазальном введении инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть ввести в другую вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов.

Управление транспортным средством: нейротоксичность Веро-винкристила может отрицательно повлиять на способность управления транспортным средством.

Форма выпуска: По 0,5 мг и 1 мг во флаконах. По 1, 5 или 10 флаконов в пачке. Допускается комплектация растворителем - 0,9% раствором натрия хлорида 10 мл. По 30 или 50 флаконов с инструкцией по применению в коробке (для стационаров).

Условия хранения: Список А. Хранить при температуре от +2 до +8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.