Винельбин (Vinelbin)
Винорелбин (Vinorelbine)
3',4'-Дидегидро-4'-дезокси-8'-норвинкалейкобластин (в виде тартрата 1:2)

Фармакологическая группа: Противоопухолевые средства растительного происхождения.

Нозологическая классификация (МКБ-10): C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого. C50 Злокачественные новообразования молочной железы.

Брутто-формула: C45-H54-N4-O8

Код CAS: 71486-22-1

Характеристика: Противоопухолевое средство растительного происхождения. Полусинтетическое производное винбластина – алкалоида барвинка розового (Vinca rosea L.). Винорелбина дитартрат – бело-желтый или светло-коричневый аморфный порошок. Растворимость в дистиллированной воде > 1000 мг/мл.

Фармакология: Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое). Противоопухолевый эффект винорелбина опосредован преимущественно его действием на микротрубочки. Связывается с тубулином, ингибирует его полимеризацию и тормозит образование митотического веретена. Подобно другим винкаалкалоидам может влиять на метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca^2+транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов. После в/в введения прослеживаются 3 фазы изменения плазменного уровня: начальное быстрое понижение (распределение препарата в ткани), постепенное продолжающееся уменьшение концентрации (биотрансформация и экскреция) и продолжительная терминальная фаза (медленное высвобождение из тканей). Т_1/2 в 3 фазе составляет 27,7-43,6 ч, плазменный клиренс – 0,97-1,26 л/ч/кг. Равновесный объем распределения – 25,4-40,1 л/кг. Связывание с белками плазмы – 79,6-91,2%. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Метаболизируется в печени, один из метаболитов – дезацетилвинорельбин, обладает противоопухолевой активностью. Экскретируется преимущественно кишечником с желчью.

Применение: Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы с метастазами.

Противопоказания: Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению: Детский возраст (возможность применения у детей не изучена).

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия: Гранулоцитопения, анемия, понижение остеосухожильных рефлексов, парестезия, слабость в нижних конечностях, боль в челюстях, тошнота, рвота, запор, парез или паралитическая непроходимость кишечника, затруднение дыхания, бронхоспазм, алопеция, флебит в месте введения.

Передозировка: Симптомы: острая гранулоцитопения с риском развития инфекционных осложнений, периферическая нейротоксичность.

Лечение: переливание консервированной смеси гранулоцитов, введение колониестимулирующих факторов для улучшения гранулоцитопоэза, антибактериальная терапия инфекции.

Способ применения и дозы: В/в (в течение 6-10 мин), предварительно разводят в 125 мл физиологического раствора. Доза при монотерапии – 25-30 мг/м² 1 раз в неделю.

Меры предосторожности: Вводят только в/в. Следует избегать инъецирования препарата в окружающие ткани (вызывает боль и некроз). При попадании в глаза требуется немедленное и тщательное промывание. До и во время лечения необходим динамический контроль показателей периферической крови, в т.ч. определение числа лейкоцитов, гранулоцитов и уровня гемоглобина, а также постоянное наблюдение за биохимическими показателями функции печени (определение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, уровня билирубина в сыворотке). При понижении уровня гранулоцитов ниже 2•10^9/л лечение временно прекращают до нормализации их количества. Для предотвращения выраженного гепатотоксического эффекта не рекомендуется сочетать с лучевой терапией на область печени. Особенная осторожность требуется при лечении пациентов с нарушением функции печени и почек. Медицинский персонал, соприкасающийся с препаратом, должен соблюдать меры индивидуальной безопасности, принятые при работе с токсическими химическими веществами. Необходимо избегать случайного попадания препарата в глаза. При попадании на слизистую оболочку глаз требуется немедленное и тщательное промывание.