КОМПАНИЯ АСТЕЛЛАС ОБЪЯВЛЯЕТ О ПОДАЧЕ ЗАЯВКИ НА ПОЛУЧЕНИЕ
РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ В ЕВРОПЕ НА ЭНЗАЛУТАМИД ДЛЯ
ЛЕЧЕНИЯ ПРОГРЕССИРУЮЩЕГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
У МУЖЧИН ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ
Заявка подана на основании клинического исследования III фазы AFFIRM;
дополнительные результаты были представлены на Всемирном конгрессе
по раку предстательной железы
Токио, Япония, 27 июня 2012 года: сегодня компания Астеллас Фарма Инк. (Astellas Pharma Inc.) объявила о подаче заявки в Европейское агентство по оценке лекарственных средств на получение регистрационного удостоверения для Европы на энзалутамид (USAN*, MVD3100) для лечения мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию на основе доцетаксела.
Энзалутамид – это новый ингибитор андрогенных рецепторов для перорального применения один раз в сутки, и данная заявка является результатом клинического исследования III фазы AFFIRM, которое подтвердило, что энзалутамид приводит к статистически значимому улучшению (p<0,0001) общего показателя выживаемости; при этом медиана улучшения по сравнению с плацебо составляет 4,8 месяцев [отношение рисков = 0,631].1 В данном исследовании также продемонстрирована хорошая переносимость энзалутамида пациентами и соответствие всем вторичным конечным точкам.1 Заявка на регистрацию нового лекарственного средства была подана в Соединенных Штатах, где был запрошен приоритетный анализ соединения.2
«Данные клинических исследований, включая исследование III фазы AFFIRM, показали, что энзалутамид значительно улучшал показатели общей выживаемости на фоне благоприятного профиля переносимости у пациентов, - заявил профессор Johann de Bono, доктор медицины, магистр наук, доктор философии, член Королевского терапевтического колледжа, Почетный консультант по терапевтической онкологии, профессор экспериментальной онкологии Института изучения рака, Королевского госпиталя Марсден и один из главных исследователей в проекте AFFIRM. – Это важно для пациентов на поздней стадии болезни, и подача заявки на энзалутамид является важным этапом в обеспечении доступности этой перспективной терапии для мужчин с прогрессирующим раком предстательной железы по всей Европе».
Дополнительные положительные результаты исследования AFFIRM, относящиеся к вторичным конечным точкам: качеству жизни, связанному со здоровьем, и временем до первого костного осложнения, были представлены на Всемирном конгрессе по раку предстательной железы в Брюсселе, Бельгия.3
Эти данные показывают, что доля ответивших на лечение с точки зрения качества жизни, связанного со здоровьем, была выше при применении энзалутамида, чем плацебо (43,2% против 18,3%; p<0,0001) согласно опроснику «Функциональная оценка терапии рака – рак предстательной железы (FACT-P)». FACT-P – это валидированный опросник, который состоит из 27 основных пунктов для оценки состояния пациента (например, уровень энергии, способность справляться с заболеванием, уровень боли, способность работать и объем поддержки со стороны семьи/друзей). Считалось, что у пациента наблюдается ответ на терапию с точки зрения качества жизни, обусловленного здоровьем, если общее улучшение составляло в целом 10 баллов или выше.3
Кроме того, среднее время до возникновения первого костного осложнения среди пациентов, получавших энзалутамид, составило 16,7 месяцев по сравнению с 13,6 месяцами у пациентов, которые получали плацебо (p=0,0001, отношение рисков = 0,621).3 Костным осложнением считался патологический перелом, изменение противоопухолевой терапии для снятия болей в костях, сдавление спинного мозга, а также хирургическое вмешательство или лучевая терапия в области костей.
В исследовании III фазы AFFIRM возникали частые нежелательные явления, которые превалировали среди пациентов, получавших энзалутамид, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Такими побочными явлениями были слабость, диарея и приливы. Судороги регистрировались менее чем у 1% пациентов, принимавших энзалутамид. Количество серьезных нежелательных явлений, которые привели к отказу от продолжения лечения, и нежелательных явлений, приведших к смерти пациента, было ниже в группе энзалутамида, чем в группе плацебо.1
Эти данные были включены в один из четырех главных тезисов конгресса и озвучены Cora Sternberg, профессором отделения терапевтической онкологии госпиталя Сан-Камилло Форланини в Риме, Италия.
«Продление жизни пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы, безусловно, является главной целью лечения, однако, не меньшую важность имеет сокращение влияния терапии на качество жизни пациента, - утверждает профессор Sternberg. – Эти данные показывают, что энзалутамид оказывал значительно большее положительное влияние на качество жизни пациентов, а также позволил продлить время до возникновения опасных костных осложнений, которые причиняют сильную боль и приводят к клиническим проявлениям заболевания».
* Наименование препарата по Справочнику национальных непатентованных названий США (USAN)
Примечания для редакторов
О препарате энзалутамид – USAN* (MDV3100)
Энзалутамид – это новый экспериментальный препарат для перорального применения один раз в сутки, который действует как ингибитор андрогенных рецепторов.1,4 Энзалутамид не одобрен для применения в Европе.
Энзалутамид подавляет андрогенные рецепторы тремя различными способами: он ингибирует 1) связывание тестостерона с андрогенными рецепторами; 2) транслокацию андрогенных рецепторов в ядро; и 3) связывание андрогенных рецепторов с ДНК и активацию транскрипции.1,4
Об исследовании AFFIRM
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, международное исследование III фазы AFFIRM проводилось с целью оценки эффективности энзалутамида (160 мг/сутки) в сравнении с плацебо с участием 1 199 пациентов мужского пола с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию на основе доцетаксела. Набор пациентов завершился в ноябре 2010 года, а промежуточный анализ проводился по 520 случаям. Средний возраст пациентов на момент исходной оценки составлял 69 лет. Исследование AFFIRM проводилось в исследовательских центрах Соединенных Штатов, Канады, Европы, Австралии, Южной Америки и Южной Африки.1
Первичной конечной точкой в исследовании AFFIRM являлась общая выживаемость. Основные вторичные конечные точки включали: время до ПСА прогрессии, выживаемость без прогрессирования заболевания, подтвержденную рентгенографическим исследованием, и время до первого костного осложнения.1
В исследовании III фазы AFFIRM наблюдалась удовлетворительная переносимость энзалутамида. Частые побочные явления, которые превалировали среди пациентов, получавших энзалутамид, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, включали слабость, диарею и приливы. Судороги регистрировались менее чем у 1% пациентов, принимавших энзалутамид. Количество серьезных нежелательных явлений, нежелательных явлений, которые привели к отказу от продолжения лечения, и нежелательных явлений, приведших к смерти пациента, было ниже в группе энзалутамида, чем в группе плацебо.1
О прогрессирующем раке предстательной железы
Рак предстательной железы – это наиболее распространенный рак у мужчин в развитых странах и третий по частоте возникновения рак в мире.5 В Европе каждый год диагностируется около 300 000 новых случаев рака предстательной железы.6
Рост опухоли предстательной железы, преимущественно, обусловлен высокой активностью андрогенных рецепторов в злокачественных клетках.7 При прогрессирующем раке предстательной железы опухоль может продолжать прогрессировать несмотря на хирургическое вмешательство, лучевую терапию и традиционную гормональную или химиотерапию.8
В случае прогрессирующего рака предстательной железы на фоне антиандрогенной терапии диагностируют кастрационно-резистентный рак предстательной железы. Считается, что сохранение активности андрогенных рецепторов является важным активатором роста и пролиферации опухоли при кастрационно-резистентном раке предстательной железы.1,7
Пациентам с кастрационно-резистентным раком предстательной железы обычно предлагают ограниченное количество вариантов лечения. В данной области существует потребность в разработке новых препаратов, которые могли бы дифференцированно воздействовать на раковые клетки и создать альтернативные способы лечения для пациентов на поздней стадии заболевания.9
О сотрудничестве компаний Medivation и Astellas
В октябре 2009 года компании Medivation и Astellas заключили глобальное соглашение о совместной разработке и коммерциализации энзалутамида. Совместная комплексная программа разработки включает исследования по разработке энзалутамида по всей области прогрессирующего рака предстательной железы. В случае получения утверждения в регуляторных органах компании собираются провести совместную коммерциализацию энзалутамида в Соединенных Штатах, а Astellas будет отвечать за коммерциализацию энзалутамида за пределами США.
О компании Astellas Pharma Inc.
Astellas Pharma Inc. – это фармацевтическая компания, задачей которой является улучшение здоровья людей по всему миру путем поставки инновационных и надежных фармацевтических средств. Компания взяла на себя обязательство стать глобальным лидером в онкологии и в настоящее время кроме энзалутамида ведет разработку еще нескольких соединений для применения в онкологии. Дополнительную информацию о компании Astellas Pharma Inc. можно найти на веб-сайте www.astellas.com/en.
О компании Medivation
Medivation, Inc. – это биофармацевтическая компания, деятельность которой направлена на быструю разработку препаратов на основе низкомолекулярных соединений для лечения серьезных заболеваний с ограниченным количеством вариантов терапии. Цель компании Medivation – преобразовать терапию этих болезней и дать надежду тяжелобольным пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними. Дополнительную информацию можно найти на сайте www.medivation.com.
Список литературы:
- Scher H I. et al, MDV3100, an Androgen Receptor Signaling Inhibitor (ARSI), Improves Overall Survival in Patients With Prostate Cancer Post Docetaxel; Results From the Phase 3 Affirm Study. Presented at ASCO-GU, 02 February 2012
- Astellas and Medivation, Press release: Medivation and Astellas announce Submission of a New Drug Application for Enzalutamide for the treatment of Castration-Resistant Prostate Cancer in Patients Previously treated with Chemotherapy. May 2012
- Data presented at PROSCA, 26 June 2012
- Scher H I. et al, Antitumour activity of MDV3100 in castration-resistant prostate cancer: a phase 1–2 study. The Lancet 2010;375(9724):1437-46
- Beltran H. et al, Collaborative Review – Prostate Cancer New Therapies for Castration-Resistant Prostate Cancer: Efficacy and Safety, European Urology 2011; 60(2):279-290
- Boyle P, Ferlay J, Cancer incidence and mortality in Europe, 2004, Annals of Oncology 2005;16:481–488
- Lonergan P E, Tindall D J, Androgen receptor signalling in prostate cancer development and progression, J Carcinog 2011;10:20
- Nieto M, Finn S, Prostate Cancer: re-focusing on Androgen receptor signalling, Int. Journal Cell Biology 2007;39(9):1562-8
- Yap T A, et al. The changing therapeutic landscape of castration-resistant prostate cancer, Nat. Rev. Clin. Oncol 2011;8(10):597-610