Рак желчного пузыря и протоков (С23-С24)

Согласно международной классификации болезней, рак желчного пузыря и протоков (РЖПП) включает в себя опухоли желчного пузыря, внепеченочных желчных протоков и Фатерова соска. Рак внутрипеченочных желчных протоков классифицируется как холангиоцеллюлярный первичный рак печени

Рак желчного пузыря чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Однако среди населения с высокой заболеваемостью мужчины болеют чаще, чем женщины. Например, в Японии, в Хиросиме, заболеваемость у мужчин равна 7, а у женщин – 6, в Осаке – 6.и 5, а в префектуре Ямагата – 8 и 7 соответственно. Заболеваемость РЖПП высока в странах Восточной Европы, в Чехии (мужчины – 5, женщины – 7), Словакии (мужчины – 4, женщины –.6), Польше (Варшава: мужчины – 4, женщины – 6). Высокая заболеваемость отмечается среди американских индейцев (мужчины – 8, женщины – 5) и в Центральной Америке, Колумбии (Кали: мужчины – 3, женщины – 7) и Эквадоре (мужчины – 4, женщины – 9). В России, как и в большинстве стран Европы и Северной Америки, заболеваемость РЖПП низкая (Санкт-Петербург: мужчины – 2, женщины – 3). Заболеваемость и смертность от РЖПП снижается. Прогноз при этом заболевании неблагоприятный, и 5-летняя выживаемость не превышает 20%

У 60-90% больных раком желчного пузыря и 30-35% больных раком внепеченочных желчных протоков обнаруживаются желчные камни. Важно отметить, что желчнокаменная болезнь и РЖПП имеют одинаковые демографические характеристики. Оба заболевания чаще встречаются у американских индейцев, латиноамериканцев и в странах Восточной Европы, чаще поражают женщин, чем мужчин. ОР рака желчного пузыря значительно повышен у людей с длительным анамнезом желчнокаменной болезни, особенно при наличии больших холестериновых камней, которые характерны для европейцев и американских индейцев. Факторами риска для развития холестериновых камней и, соответственно, рака желчного пузыря являются чрезмерный вес, наличие в анамнезе большого количества беременностей и прием эстрогенов. Генетическая предрасположенность, скорее всего, играет роль в этиологии и желчнокаменной болезни, и РЖПП. Эта гипотеза подтверждается высокой частотой данных заболеваний у определенных этносов: американских индейцев, латиноамериканцев и испанцев. Кроме того, желчнокаменная болезнь часто имеет семейный характер. Предрасположенность к ней, по-видимому, определяется геном 7а-гидроксилазы, фермента суперсемейства цитохрома Р450, который катализирует образования желчи. Высокое содержание Холестерина в желчи обычно характерно для людей, употребляющих много пищи животного происхождения и мало овощей и фруктов, а также других продуктов с высоким содержанием клетчатки. Предварительные данные указывают на то, что высокий уровень триглицеридов и низкий уровень липопротеинов высокой плотности в сыворотке повышают риск развития РЖПП. Кроме того, желчный стаз, связанный с беременностью, голоданием, резекцией желудка и другими состояниями, предрасполагает к образованию холестериновых камней желчного пузыря. Механизм канцерогенеза, связанный с холестериновыми камнями, неизвестен. Однако в слизистой оболочке стенки желчного пузыря описаны такие предраковые изменения, как дисплазия. В отличие от холестериновых камней, роль пигментных камней в этиологии РЖПП не установлена. Факторами риска для пигментных камней являются инфекция желчных путей, дефицит белка, гемолитическая анемия и цирроз печени

Риск развития РЖПП повышен у больных с воспалением желчного пузыря, которое часто сопровождает стаз желчи. Возможно, бактерии, которые колонизируют желчные пути, превращают желчные кислоты в канцерогенные метаболиты. Причиной возникновения РЖПП в некоторых случаях являются и печеночные паразиты Opistorchis viverrini и Opistorchis felineus, однако они чаще поражают внутрипеченочные желчные протоки и, соответственно, чаще становятся причиной холангиоцеллюлярного рака печени. ОР РЖПП повышен у больных язвенным колитом

Повышенный риск развития РЖПП у женщин связан с большим количеством беременностей, ранними первыми родами, а также ранним менархе и поздней менопаузой. Эту связь можно объяснить воздействием высоких уровней эстрогенов и прогестерона на организм женщины, чему способствуют длительный активный репродуктивный период и частые беременности

Чрезмерный вес и ожирение – доказанные факторы риска развития РЖПП, особенно у женщин. Причиной высокого риска РЖПП может быть то обстоятельство, что в подкожной жировой клетчатке синтезируются и депонируются эстрогенные гормоны, а также то, что у полных людей желчь содержит больше холестерина и имеет тенденцию к стазу. Питание, богатое продуктами животного происхождения и бедное клетчаткой, скорее всего, повышает риск развития РЖПП. Показан протективный эффект кальция

Роль курения и потребления алкоголя в причинности РЖПП неясна. По-видимому, курение не влияет на риск развития рака этой локализации, а потребление алкоголя дает небольшой протективный эффект

Некоторые профессиональные факторы, возможно, тоже влияют на риск развития РЖПП. К ним относятся асбест, перегонка нефти, химическое обогащение, работа на бумажной фабрике, в обувной и текстильной промышленности, производстве пестицидов, винилхлорида и т.д

У больных аденоматозным полипозом толстой кишки в 10-12% случаев возникает рак Фатерова соска. При синдроме неполипозного рака толстой кишки часто встречается рак печеночных протоков. Описаны сочетания РЖПП с другими редкими генетическими синдромами. Однако остается не изученной причина и; не известен генетический субстрат, который мог бы объяснить высокую заболеваемость РЖПП среди определенных этнических групп, в частности, американских индейцев.