Молекулярно-генетические изменения при первичном раке печени

Наиболее характерна потеря гетерозиготности и инактивация супрессорного гена Р53, частые потери аллелей обнаруживаются в 4q, 6q, 8р, 10q, 13q, 16q, 17р. Мутации Р53 связаны с воздействием HBV и афлатоксина В, частота мутаций Р53 – 42%, в Китае, в мире – 27% [Ozturu, 1999; Hofseth et al, 2002].

Реже описываются мутации супрессорных генов Rb (ретинобластомы) и PTENI (в длинном плече 10-й хромосомы) [Iwata et al, 2000]. Хотя активация протоонкогенов H-ras, K-ras была найдена при экспериментальном гепатокарциногенезе, у больных ГЦР нарушений этих генов не было обнаружено. Мутация и амплификация С-myc гена, иногда обнаруживаемые у больных ГЦР, связаны с циррозом или регенерирующей печенью.

Такие факторы роста как IGF-1, IGF-2, TGF альфа и TGF бета, эпидермальный фактор роста участвуют в процессе гепатогенеза. Инсулиноподобные факторы роста, повышенно экспрессируемые при ГЦР, усиливают клеточную пролиферацию и предотвращают апоптоз [Tanaka, 1996].

TGF-альфа – гепатоцеллюлярный митоген, гиперэкспрессирован у больных ГЦР, возникшем в результате HBV инфекции. Мутация TGF-бета приводит при ГЦР к изменению его роли, вместо супрессора он становится стимулятором пролиферации. Такая ситуация наблюдается у 33% больных ГЦР [Jamada et al, 1997].

Ламинин – белок, который стимулирует прикрепление клеток к экстраклеточному матриксу и образование колоний клеток в других органах. Рецепторы ламинина гиперэкспрессированы при ГЦР. С инвазивностью связаны и рецепторы интегрина В, Е-кадхерина, В-катенина, они также экспрессированы в избытке при этой форме опухоли [Sunaga et al, 1998].

По монографии А.М. Гарина, И.С. Базина
«Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей»,
г. Москва, 2006