Разговоры об адъюванте РМЖ с Анастасией Даниловой

Молекулярно-биологические изменения при раке поджелудочной железы

Молекулярно-генетические нарушения

Рак поджелудочной железы – болезнь генов. Замороженный архивный материал опухолей поджелудочной железы и культуры клеток РПЖ позволили идентифицировать генетические изменения при этом заболевании.

а) Мутации 12 кодона K-ras онкогена встречаются у 90-95% больных РПЖ. Установлено, что дефекты K-ras ответственны за активацию транскрипционного фактора NFkB, что ведет к торможению апоптоза [Sonenshein, 1997], снижению генного контроля за кодированием белков, стимулирующих образование метастазов, усилению радиорезистентности и лекарственной устойчивости клеток РПЖ.

Изучая вопрос о прогностическом значении K-ras мутации, японские исследователи попытались выяснить в группе больных с не очень распространенным РПЖ, кто имеет хоть небольшие шансы выжить. Из 35 больных у 27 был выделен мутированный ген K-ras из белков плазмы. Медиана выживаемости этой группы больных – 8.2 мес., а 8 пациентов с необнаруженной мутацией этого гена – 12,5 мес. У 6 из 9 (67%) леченных с эффектом больных мутированный ген исчез из плазмы [Nakamori et al, 1999].

Как оказалось, мутированный ras онкоген также ответственен за активацию выработки васкулярного эндотелиального фактора роста, стимулирующего ангиогенез в опухоли поджелудочной железы [Rak et al, 1995].

б) У 85% больных РПЖ инактивирован супрессорный ген Р16, вследствие мутации, делеции одного или двух аллелей, или гиперметилирования (9-я хромосома, короткое плечо), что ведет к потере контроля за клеточным циклом и дисрегуляции клеточного роста, из-за сдерживающего влияния р-16 на циклин D1/CDK-4 комплекс.

в) Гипоэкспрессия или делеция супрессорного гена DPC4 (Smad 4) обнаружена у 50-55% больных РПЖ. Вследствие инактивации этого гена клетки перестают отвечать на негативную сдерживающую регуляцию пролиферации со стороны TGF – трансформирующего фактора роста.

г) Мутации супрессорного гена Р53 в стабильных доменах на участках пурин-пурин, пиримидин-пиримидин обнаружены у 75% больных РПЖ, в коротком плече 17-й хромосомы (потеря одного аллеля или инактивация обоих). В норме Р53 реагирует на повреждение ДНК остановкой клеточного цикла и стимуляцией апоптоза. В связи с инактивацией Р53 пролиферация опухолевых клеток продолжается, несмотря на дефекты ДНК, снижается дифференцировка клеток.

д) Мутация BRCA2 обнаруживается у 5-7% больных РПЖ в 13-й хромосоме. Делеция этого гена ведет к связыванию белка Rad-51, который в норме вовлечен в процесс исправления дефектов ДНК.

е) При РПЖ обнаружена гиперэкспрессия рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), в частности, одного из рецепторов этого семейства Her2/neu в 30-40% случаев. Активация рецепторов этого фактора роста ведет к уменьшению апоптоза, усилению клеточного деления, стимуляции ангиогенеза, потери дифференцировки.

ж) Гиперэкспрессируются также рецептор 1 фибробластного фактора роста – стимулятора эндотелия и ангиогенеза, трансформирующего фактора роста альфа (митоген эндотелия) и инсулино-подобного фактора роста. Гиперэкспрессией этих факторов объясняют скоротечность и злокачественность РПЖ.

Упомянутые молекулярные изменения при РПЖ становятся мишенями таргетной терапии.

По монографии А.М. Гарина, И.С. Базина
«Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей»,
г. Москва, 2006

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.