Краткая инструкция по применению препарата АФИНИТОР^®

АФИНИТОР^®/AFINITOR^®

Эверолимус. Таблетки 2.5, 5, 10 мг. Таблетки диспергируемые 2, 3, 5 мг.

Примечание: Прежде чем назначить препарат, пожалуйста, прочитайте также инструкцию по применению.

Регистрационный номер: ЛП-001690, ЛСР-002260/10, ЛП-002288.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Таблетки. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии. Распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы. Гормонозависимый распространенный рак молочной железы у пациенток в постменопаузе – в комбинации с ингибитором ароматазы, после предшествующей эндокринной терапии. Ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства. Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 3 лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли.

Диспергируемые таблетки. Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом, при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли. В качестве адъювантной терапии при рефрактерной эпилепсии, ассоциированной с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 2 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Таблетки и диспергируемые таблетки

Повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Выраженные нарушения функции печени у пациентов старше 18 лет с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами (класс С по классификации Чайлд-Пью) и нарушения функции печени (класс A, B, C по классификации Чайлд-Пью) у пациентов до 18 лет с СЭГА.

Беременность и период кормления грудью.

Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или индукторами P-гликопротеина (Р-ГП-насоса).

Не рекомендуется одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или P-ГП.

Таблетки

Возраст до 3 лет (субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы), до 18 лет (по остальным показаниям).

Диспергируемые таблетки

Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 1 года с СЭГА, ассоциированными с ТС, и у детей до 2 лет с рефрактерной эпилепсией, ассоциированной с ТС, не установлена, в связи с чем применение препарата у данной категории пациентов не рекомендовано.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли (НЭО) желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы (РМЖ), ангиомиолипома (АМЛ) почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с туберозным склерозом (ТС). Препарат АФИНИТОР^®, таблетки, принимают по 10 мг один раз в сутки ежедневно.

Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы (СЭГА), ассоциированные с туберозным склерозом, при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли. Рекомендуемая начальная доза зависит от площади поверхности тела пациента (ППТ). Рекомендуемая начальная доза препарата АФИНИТОР^® для лечения пациентов с СЭГА составляет 4,5 мг/м², округленная до ближайшей дозировки диспергируемых таблеток или таблеток препарата АФИНИТОР^®. Концентрацию эверолимуса в крови следует оценить приблизительно через 2 недели после начала лечения, изменения дозы или в случае одновременного применения после добавления к терапии умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 или ингибиторов Р-ГП, а также в случае изменения степени тяжести нарушения функции печени. Минимальная терапевтическая концентрация препарата в крови должна находиться в диапазоне 5-15 нг/мл.

Адъювантная терапия при рефрактерной эпилепсии, ассоциированной с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 2 лет. Рекомендуемая начальная доза без одновременного применения индукторов изофермента CYP3A4/Р-ГП у пациентов <6 лет – 6 мг/м², у пациентов ≥6 лет – 5 мг/м². Рекомендуемая начальная доза при одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4/Р-ГП у пациентов <6 лет – 9 мг/м², у пациентов ≥6 лет – 8 мг/м². Рекомендуемую начальную дозу препарата следует округлять до ближайшей дозировки диспергируемых таблеток. Концентрацию эверолимуса в крови следует оценить приблизительно через 2 недели после начала лечения, изменения дозы или в случае одновременного применения после добавления к терапии умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 или ингибиторов Р-ГП, а также в случае изменения степени тяжести нарушения функции печени. Дозу корректируют для поддержания целевой C_min эверолимуса в крови в диапазоне 5-15 нг/мл.

Препарат АФИНИТОР^® следует принимать внутрь один раз в день ежедневно в одно и то же время (предпочтительно утром) натощак или после приема небольшого количества пищи, не содержащей жира. Препарат АФИНИТОР^® в форме диспергируемых таблеток предназначен для приготовления суспензии, не следует проглатывать таблетки целиком, разжевывать или измельчать. Необходим перерыв в приеме препарата с/без коррекции дозы эверолимуса при одновременном приеме с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (Р-ГП-насоса), а также мощными индукторами CYP3A4, вследствие возможности развития побочных эффектов (неинфекционного пневмонита, стоматита, негематологической токсичности).

Нарушение функции печени у пациентов с почечно-клеточным раком, НЭО, РМЖ, АМЛ почки, ассоциированной с ТС. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 7,5 мг в день. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза – 5 мг в день; при плохой переносимости препарата возможно снижение дозы до 2,5 мг в день. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) препарат не рекомендован. В случаях, когда возможная польза превышает риск, возможен прием эверолимуса в максимальной дозе 2,5 мг в день.

Нарушение функции печени у пациентов с СЭГА при ТС. Пациенты в возрасте <18 лет: препарат противопоказан. Нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью): 75% от дозы рассчитанной по площади поверхности тела (округленной до ближайшей дозировки). Нарушения функции печени средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью): 25% от дозы, рассчитанной по площади поверхности тела (округленной до ближайшей дозировки). Нарушение функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью): противопоказано. В случае изменения степени тяжести нарушения функции печени необходимо провести коррекцию дозы препарата АФИНИТОР^®.

ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Неинфнекционный пневмонит. При применении препарата АФИНИТОР^® отмечались случаи развития неинфекционного пневмонита (включая интерстициальную болезнь легких), иногда тяжелого течения, редко со смертельным исходом. Неинфекционный пневмонит следует заподозрить при развитии неспецифических проявлений (гипоксия, плевральный выпот, кашель или одышка) и при исключении с помощью соответствующих диагностических исследований инфекционной, опухолевой и других причин таких проявлений. При проведении дифференциальной диагностики неинфекционного пневмонита следует исключать пневмоцистную пневмонию. В зависимости от выраженности симптомов пневмонита может потребоваться временная приостановка или прекращение терапии препаратом АФИНИТОР^®. Для купирования симптомов возможно применение глюкокортикостероидов. У пациентов, получающих с целью лечения неинфекционного пневмонита глюкокортикостероидные препараты, следует рассмотреть возможность проведения профилактики пневмоцистной пневмонии. Лечение препаратом может быть возобновлено в дозе на 50% ниже исходной.

Инфекции. Так как АФИНИТОР^® обладает иммуносупрессивной активностью, на фоне приема возможно возникновение местных или системных бактериальных, грибковых, вирусных инфекций (в т.ч. пневмонии, аспергиллеза или кандидоза, реактив гепатита В, пневмоцистной пневмонии), в некоторых случаях тяжелого течения, иногда со смертельным исходом. Пациентам с инфекциями перед назначением препарата АФИНИТОР^® следует провести надлежащее лечение. Следует проявлять настороженность к возникновению симптомов инфекции на фоне приема препарата АФИНИТОР^®. При установлении диагноза глубокого микоза необходимо прервать лечение препаратом АФИНИТОР^® и назначить соответствующее лечение. При одновременном применении глюкокортикостероидных препаратов и других иммунодепрессантов следует рассматривать возможность проведения профилактики пневмоцистной пневмонии.

Реакции гиперчувствительности. Возможно развитие реакций гиперчувствительности к эверолимусу. Ангионевротический отек: у пациентов, получающих одновременную терапию ингибиторами АПФ, может возрастать риск развития ангионевротического отека (отека слизистой верхних дыхательных путей или языка с/без нарушения проводимости дыхательных путей).

Изъязвление слизистой оболочки ротовой полости. При появлении воспаления и изъязвлений слизистой оболочки ротовой полости, стоматита рекомендуют местную терапию, однако следует избегать применения средств для полоскания полости рта, содержащих спирт, перекись водорода, йод и производные чабреца, также может потребоваться изменение дозы препарата АФИНИТОР^®, временная приостановка или прекращение терапии. Возобновление терапии препаратом АФИНИТОР^® возможно в прежней или сниженной дозе.

Нарушение функции почек. Отмечались случаи развития (включая острую почечную недостаточность) почечной недостаточности (некоторые с фатальным исходом) на фоне лечения препаратом АФИНИТОР^®. До начала и в процессе терапии необходим периодический контроль показателей функции почек, в особенности у пациентов с наличием факторов риска развития нарушения функции почек.

Лабораторные и инструментальные исследования. До начала и в процессе терапии необходимо периодически контролировать функцию почек, концентрации глюкозы, концентрацию холестерина и триглицеридов, содержание форменных элементов крови.

Вакцинация. Следует избегать применения живых вакцин и тесного контакта с лицами, вакцинированными живыми вакцинами. В случае применения препарата АФИНИТОР^® у пациентов младше 18 лет следует провести все рекомендованные местным календарем прививок противовирусные вакцинации.

Беременность. Женщинам детородного возраста необходимо применять высокоэффективные методы контрацепции во время терапии препаратом АФИНИТОР^® и как минимум в течение 8 недель после завершения терапии. Мужчинам не следует прекращать попыток зачатия ребенка в связи с приемом препарата АФИНИТОР^®. Терапия препаратом АФИНИТОР^® может отрицательно сказаться на фертильности мужчин и женщин. У женщин на фоне применения препарата АФИНИТОР^® отмечались случаи нарушений менструального цикла, вторичной аменореи и дисбаланса лютеинизирующего гормона (ЛГ) / фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Противопоказано одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 или ингибиторами Р-ГП (в т.ч. кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, телитромицином). Следует с осторожностью применять препарат одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-ГП (в т.ч. эритромицином, верапамилом, дилтиаземом, флуконазолом, циклоспорином, ампренавиром, фосампреновиром, апрепитантом), при одновременном применении с данными препаратами требуется снижение дозы препарата АФИНИТОР^®. Противопоказано одновременное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-ГП (в т.ч. рифампицином, пифабутином); карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, эфавирензом, невирапином, дексаметазоном, преднизоном, преднизолоном, со зверобоем продырявленным. При необходимости применения препарата АФИНИТОР^® одновременно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или индукторами Р-ГП дозу препарата следует увеличить. Следует избегать одновременного применения эверолимуса с грейпфрутом, грейпфрутовым соком, плодами карамболы (тропической звезды), горьким апельсином и другими продуктами, влияющими на активность цитохрома Р450 и Р-ГП. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата АФИНИТОР^® и субстратов CYP3A4 для перорального применения с узким терапевтическим индексом.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

При раке почки, НЭО, РМЖ

Очень часто (≥10%): инфекции, анемия, снижение аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия, изменение восприятия вкуса, головная боль, пневмонит, носовые кровотечения, кашель, стоматит, диарея, тошнота, кожная сыпь, зуд, повышенная утомляемость, периферические отеки, астения, снижение массы тела

Часто (≥1 до <10%): тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лимфопения, реакции гиперчувствительности, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, сахарный диабет, гипокалиемия, дегидратация, гипокальциемия, бессонница, отек век, повышение АД, кровотечение различной локализации, одышка, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, боль в ротовой полости, диспепсия, дисфагия, сухость кожи, поражение ногтевых пластин, эритема, угревая сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии, артралгия, почечная недостаточность, протеинурия, нерегулярный менструальный цикл, повышение температуры тела, воспаление слизистых оболочек, алопеция, повышенная ломкость ногтевых пластин, шелушение кожи, поражение кожи, повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение концентрации креатинина, реакции гиперчувствительности.

Нечасто (<1%): панцитопения, потеря вкусовой чувствительности, конъюнктивит, хроническая сердечная недостаточность, «приливы», тромбоз глубоких вен, кровохарканье, легочная эмболия, учащенное мочеиспускание в дневное время суток, острая почечная недостаточность, аменорея, некардиогенная боль в груди, медленное заживление ран.

Редко: истинная эритроцитарная аплазия костного мозга, острый респираторный дистресс-синдром, ангионевротический отек.

При СЭГА, АМЛ почки, ассоциированными с ТС

Очень часто (≥10%): назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, синусит, инфекции мочевыводящих путей, гиперхолестеринемия, ухудшение аппетита, головная боль, кашель, стоматит, диарея, рвота, акне, сыпь, аменорея, нерегулярный менструальный цикл, лихорадка, угревая сыпь, повышенная утомляемость.

Часто (≥1 до <10%): фарингит, средний отит, воспаление подкожной клетчатки, стрептококковый фарингит, гастроэнтерит вирусной этиологии, гингивит, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, реакции гиперчувствительности, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипергликемия, бессонница, агрессивность, раздражительность, изменение восприятия вкуса, повышение АД, лимфедема, носовое кровотечение, запор, тошнота, боль в животе, метеоризм, боль в ротовой полости, гастрит, сухость кожи, акнеформный дерматит, протеинурия, меноррагия, влагалищное кровотечение, киста яичника, повышенная утомляемость, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение концентрации ЛГ в плазме крови.

Нечасто (<1%): опоясывающий лишай, бронхит вирусной этиологии, пневмонит, ангионевротический отек, опсоменорея, повышение концентрации ФСГ в плазме крови.

Отмечались изменения гематологических показателей и показателей биохимического анализа крови. В клинических исследованиях и пострегистрационном периоде при применении препарата отмечались случаи обострения вирусного гепатита В, включая случаи с летальным исходом. Обострение инфекций является ожидаемым явлением в периоды иммуносупрессии.

ФОРМЫ ВЫПУСКА

Таблетки диспергируемые по 2, 3 и 5 мг. По 10 таблеток в блистер из ПА/Ал/ПВХ. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки по 2,5 мг. По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки по 5 и 10 мг. По 10 таблеток в блистер. По 3, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

«Новартис Фарма АГ», Швейцария
125315, Москва, Ленинградский проспект, 72/3
Телефон: +7 (495) 967-1270   Факс: + 7 (495) 967-1268
www.novartis.ru

672947/Afi BC/e-mail/02.17/1