Онкогеномика. Мастер-класс проф. Д.В. Залетаева

Молекулярные маркеры

Онкогеномика. Молекулярные маркеры

ДНК-диагностика на доклинической стадии

Проспективная диагностика основана на исследовании ДНК из плазмы крови, мокроты, слюны, желудочного сока, мочи, кала и мазков из половых путей. Механизмы выхода ДНК в плазму крови не совсем ясны, возможно, это следствие некроза или апоптоза. Свободная ДНК в периферической крови онкологического больного составляет около 200-400 нг/мл, в норме ее на порядок меньше.

Аномальное метилирование является одним из наиболее ранних событий в геноме трансформированной клетки. Аномальное метилирование гена Р16 – достаточно частый маркер при различных типах рака легкого. Обнаруживается в мокроте задолго до клинических проявлений (за 3-5 лет). Метилирование этого же гена Р16 в совокупности с наличием 16 и 18 типов вируса папилломы человека с высокой вероятностью свидетельствует о развитии рака шейки матки.

О начальных этапах развития рака слизистой желудочно-кишечного тракта свидетельствуют микросателлитная нестабильность и метилирование гена MLH1, определенные в плазме крови и/или в образцах ректального смыва.

Функциональная инактивация генов APC, CDKN2A и наличие вируса папилломы человека неизбежно приводит к раку пищевода.

С высокой вероятностью о злокачественном процессе свидетельствует аномальное метилирование генов RB1, Р16, MLH1, CDH1, микросателлитная нестабильность и потеря гетерозиготности по определенным хромосомным районам, мутации генов Р53, K-RAS и др. в плазме крови.

В 92% случаев гепатоцеллюлярного рака обнаруживается метилирование генов Р15 и Р16, как по отдельности, так и вместе. Если метилирование в опухоли было подтверждено, то в плазме метилирование этих генов обнаруживается в 74%, в крови – в 87%, в желчи – в 100%. Выявление в плазме метилирования этих генов после лечения свидетельствовало о рецидиве заболевания. При онкогематологических заболеваниях метилирование этих генов также может указывать на рецидив.

Метилирование Р16 в сыворотке или плазме характерно для рака мочевого пузыря, легкого, шейки матки и колоректального рака.

Для рака желудка характерно метилирование генов CDH1, Р15, Р16, DAPK1, GSTP, как по отдельности, так и в виде панели (100%).

Метилирование генов CDH1, Р16, DAPK1, RAR-β2, ARF, BCL2, MGMT, SFRP1, TERT, LAMC2,3 с чувствительностью, близкой к 100%, и специфичностью 100% определяется в моче пациентов при раке мочевого пузыря.

В моче пациентов при раке предстательной железы метилирование генов GSTP1, P16, P14, MGMT, RAR-β2, TIMP3, CDH1, RASSF1A определяется со 100% специфичностью. Метилирование GSTP при простатическом раке со 100% специфичностью определяется не только в сыворотке крови, но и в эякуляте и в моче.

В моче пациентов при раке почки определяется метилирование генов VHL, GSTP1, P16, MGMT, RAR-β2, CDH1, RASSF1A.

Метилирование генов CCND2, TWIST и RAR-β2 определяется в смыве при лаваже протоков у больных раком молочной железы.

Метилирование генов Р16, DAPK1 и MGMT определяется в слюне пациентов с опухолями головы и шеи.

Разработка стандартных наборов ДНК-маркеров позволяет эффективно проводить скрининг и мониторинг заболевания.

 
Служба «Ясное утро». Всероссийская горячая линия психологической помощи онкологическим больным и их близким
Content

Уважаемые коллеги

При обнаружении ошибки просим информировать нас об этом.

Имя

E-mail *

Местонахождение ошибки *

Подробнее: в каком абзаце ошибка, в чем она состоит *

Картинка с кодом

Обновить картинку Прослушать код Введите код:

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.