Онкогеномика. Мастер-класс проф. Д.В. Залетаева

Молекулярные маркеры

Онкогеномика. Молекулярные маркеры

Микрометастазирование

Имеющие очень высокую чувствительность молекулярные методы позволяют определить 1-2 клетки среди 1-5 млн. лимфоцитов. Характерная для метастатической клетки экспрессия опухолеспецифических генов позволяет идентифицировать ее среди миллионов неизмененных клеток крови. Для ряда опухолей такие маркеры уже определены.

Тирозиназа – ключевой фермент в синтезе меланина и наиболее специфический маркер меланоцитов. В норме меланоциты не циркулируют в крови и не выявляются в лимфоузлах и костном мозге. В ряде лабораторий показана эффективность определения тирозиназы у больных меланомой. Экспрессию гликопротеина MUC18, участвующего в клеточной адгезии, почти в 100% выявляют при агрессивной меланоме и в метастазах. Еще одним обещающим эффективную диагностику метастазов маркером является меланома-ассоциированный антиген. Экспрессию β1-4-N-ацетилгалактозаминилтрансферазы в одном микрометастазе удается определить среди 4 млн. лимфоцитов периферической крови.

Одним из наиболее специфических маркеров нейробластомы является тирозингидроксилаза, участвующая в биосинтезе катехоламинов и не экспрессирующаяся в клетках крови. Поэтому контроль экспрессии фермента в крови и костном мозге у больных нейробластомой совершенно необходим.

Цитокератин 19 (CK19) – один из наиболее эффективно используемых молекулярных маркеров микрометастазирования рака молочной железы. Он экспрессируется в неизмененной ткани молочной железы и опухолях, но не экспрессируется в клетках крови и костном мозге.

Изучается диагностическая эффективность еще трех маркеров, которые могут оказаться более специфичными, – EGFR, CEA и маммоглобина.

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) экспрессируется в различных опухолях эпителиального происхождения и гиперэкспрессируется почти в половине случаев рака молочной железы. Ложноположительных результатов при анализе неизмененных лимфоузлов не отмечено.

Карциноэмбриональный антиген (CEA) экспрессируется при раке желудка, толстой кишки и в 60% случаев диссеминированного РМЖ.

Маммоглобин – тканеспецифичный маркер, экспрессирующийся только в молочной железе, а в первичных опухолях, как правило, обнаруживается его гиперэкспрессия. Также CEA и маммоглобин не дают ложноположительных результатов при анализе нормальных лимфоузлов.

Цитокератин 20 экспрессируется в эпителии желудочно-кишечного тракта и может служить подходящим маркером для определения микрометастазов.

Микрометастазы у больных раком легкого, желудка и поджелудочной железы эффективно определяют с использованием цитокератина 19 (CK19).

Ген, кодирующий простат-специфический антиген (PSA), экспрессируется только в предстательной железе, поэтому выявление его в периферической крови, лимфоузлах и костном мозге может свидетельствовать о диссеминирующем раке. Эффективность составляет почти 100%, а чувствительность – 1 клетка на 10 млн. лимфоцитов.

Саркома Юинга и рабдомиосаркома в значительном количестве случаев возникают в результате структурных перестроек хромосом, приводящих к образованию химерных онкогенов. При саркоме Юинга наиболее характерны транслокации t(11;22)(q24;q12) – FLI1/EWS и t(21;22)(q22;q12) – ERG/EWS, а при рабдомиосаркоме t(2;13)(q35;q14) – PAX3/FKHR и t(1;13)(p36;q14) – PAX7/FKHR. Обнаружение этих транслокаций в лимфоузлах, костном мозге и периферической крови свидетельствует о метастазах опухоли.

При липосаркоме специфическая транслокация (12;16)(q13;p11) приводит к образованию химерного онкогена FUS/CHOP, экспрессия которого может быть определена в периферической крови при метастазировании опухоли.

Выявляются маркеры при полимеразной цепной реакции со вложенными праймерами на обратно транскрибированной мРНК (ОТ-ПЦР), выделенной из анализируемого образца.

 
Служба «Ясное утро». Всероссийская горячая линия психологической помощи онкологическим больным и их близким
Content

Уважаемые коллеги

При обнаружении ошибки просим информировать нас об этом.

Имя

E-mail *

Местонахождение ошибки *

Подробнее: в каком абзаце ошибка, в чем она состоит *

Картинка с кодом

Обновить картинку Прослушать код Введите код:

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.