Иммунная терапия и классификация иммуномодуляторов
Иммунотерапию опухолей можно разделить на два основных направления: радикальную и паллиативную. В свою очередь в понятие радикальная иммунная терапия входят:
- активная – создание специфического иммунного ответа против опухолевых клеток с помощью противоопухолевых вакцин;
- пассивная или адаптивная – введение активированных иммунокомпетентных клеток и/или цитокинов, основана на восстановлении с помощью готовых компонентов нарушенных опухолью функций иммунной системы;
- генная – введение генов, отсутствующих или заблокированных при опухолевом процессе.
Активная иммунотерапия (противоопухолевые вакцины) и генная иммунотерпия в настоящее время только разрабатываются. Для создания противоопухолевых вакцин, в частности, используются самые совершенные антигенпредставляющие клетки – дендритные, которые активируют первичный иммунный ответ Т-хелперов и индуцируют специфическую активацию цитотоксических Т-лимфоцитов.
Пассивная терапия представлена:
- ЛАК-терапией – введением лимфокинактивированных киллеров, полученных от больного и культивированных в присутствии ИЛ-2;
- ЦИК -терапией – введением цитокинактивированных киллеров, полученных от больного и культивируемых в присутствии ИЛ-2, ИЛ-1, ИФН-гамма;
- ЛИО -терапией – введением лимфоцитов, выделенных из опухоли больного (инфильтрирующих опухоль) и активированных в присутствии ИЛ-2 и ФНО или интерферонов;
- терапией лимфоцитами, обработанными физическими факторами (ионизирующее излучение, ультрафиолетовое облучение и др.), вызывающими активацию клеток; введение дендритных клеток, полученных от больного и культивируемых вне организма;
- введением рекомбинантных интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-18 и др.), ФНО-альфа, ИФН-гамма;
- терапией моноклональными антителами.
Паллиативная терапия фактически представляет собой сопровождение специфической противоопухолевой терапии препаратами, воздействующими на иммунокомпетентные клетки с целью улучшения качества жизни и способствующими реализации полноценного лечения.
Существует несколько классификаций лекарственных препаратов, воздействующих на иммунитет. По клиническому применению все препараты разделяются на 4 группы: иммуномодуляторы, иммунокорректоры, иммуностимуляторы, иммунодепрессанты [7]. Данная классификацию неточна, так как зачастую иммунокорректоры по своей сути являются иммуностимуляторами «точечного» действия, а термин «модуляция» предполагает и стимуляцию и депрессию.
По механизму действия разделяются на препараты с преимущественным эффектом на моноциты/макрофаги, Т-, В-лимфоциты и NK -клетки [19], что удобно для клинического применения.
В несколько модифицированном виде (указаны препараты, используемые в РФ) представлены ниже.
- Препараты, оказывающие действие на моноциты/макрофаги (неспецифическую резистентность организма): миелопид, ликопид, гепон, иммунал, рибомунил, бронхо-мунал, полиоксидоний.
- Препараты, преимущественно воздействующие на Т-клеточное звено: тактивин, тимоген, тимоптин, тимактид, левамизол, имунофан.
- Препараты, преимущественно воздействующие на В-клеточное звено: миелопид, спленин.
- Препараты, действующие на Т- и В-лимфоциты: деринат, витамин С, витамин Е, бета-каротин, ликопид, тималин.
- Препараты, преимущественно действующие на NK-клетки: иммуномакс.
Если подходить к данной классификации строго, то подобным образом нельзя классифицировать практически 90% препаратов. Например, ликопид воздействует на Т- и В-лимфоциты и на моноцитарно-макрофагальное звено; полиоксидоний и тамерит – на моноциты/макрофаги и NK-клетки; миелопид и неовир – на Т-клетки и макрофаги. Эффекты иммуномодуляторов многогранны, они по-разному действуют на одни и те же клетки различных людей, степень активации и продукции различна даже у одного индивидуума. Результат терапии обусловлен не только воздействием иммуномодуляторов на иммунокомпетентные клетки, но и опосредованным влиянием на нервную и эндокринную системы. Поэтому классифицикация иммуномодуляторов по происхождению более разумна.
По происхождению иммуномодуляторы разделяются следующим образом:
ЭНДОГЕННЫЕ иммуномодуляторы:
- Цитокины:
- интерлейкины природные (лейкинферон) и рекомбинантные (ИЛ 1b-беталейкин, ИЛ 2 – альдеслейкин),
- интерфероны природные (интерферон лейкоцитарный человеческий, веллферон) и рекомбинантные (роферон, интрон-А, реальдирон, виферон),
- колониестимулирующие факторы (граноцит, нейпоген, лейкомакс);
- Иммунорегуляторные пептиды:
- тимические (тактивин, тималин, вилозен),
- костномозговые (миелопид),
- селезеночные (спленин),
- пептиды различного происхождения (альфетин, анаферон);
- Иммуноглобулины:
- иммуноглобулины человека,
- гетерологичные иммуноглобулины и сыворотки,
- моноклональные антитела.
ЭКЗОГЕННЫЕ иммуномодуляторы:
- Бактериального происхождения: ликопид,рибомунил, пирогенал, имудон, ИРС-19, бронхо-мунал.
- Вирусного происхождения: герпетическая вакцина.
- Растительного происхождения: иммуномакс, иммунал, эхинацея.
- Грибкового происхождения: нуклеинат натрия, милайф, сандиммун.
- Животного происхождения: деринат, полидан.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ иммуномодуляторы:
- Полиоксидоний, глутоксим, галавит, имунофан, неовир, амиксин, левамизол, тимоген, тамерит.
Описание препаратов будет соответствовать вышеозначенной классификации.
Мещерякова Н.Г.