Колониестимулирующие факторы

Колониестимулирующие факторы: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) – ленограстим (граноцит) и филграстим (нейпоген); гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) – молграмостин (лейкомакс) – используются только как гемопоэтические факторы, а их иммуностимулирующее действие остается «за кадром», но оно проявляется у каждого больного в той или иной мере.

Впервые Г-КСФ был получен из сыворотки мышей после стимуляции эндотоксином. При добавлении мышиного Г-КСФ в культуру лейкозных клеток образовывались колонии гранулоцитов. У человека Г-КСФ продуцируется клетками эпителия, эндотелия, стромы костного мозга, макрофагами. Особенно высока продукция Г-КСФ в условиях бактериального заражения. Г-КСФ вызывает пролиферацию и дифференцировку клеток гранулоцитарного ростка. Значительно сокращается время созревания нейтрофилов на фоне Г-КСФ и увеличивается содержание предшественников в костном мозге. По своим качественным характеристикам нейтрофилы, появившиеся «на свет» в ответ на стимуляцию Г-КСФ, соответствуют «естественным» и могут их превосходить.

ГМ-КСФ был получен из вытяжки легочной ткани мышей. В человеческом организме продуцируется клетками эндотелия, фибробластами, Т-лимфоцитами, моноцитами. ГМ-КСФ вызывает пролиферацию и дифференцировку гранулоцитов и моноцитов/макрофагов, активирует функцию зрелых нейтрофилов. В ответ на стимуляцию ГМ-КСФ увеличивается количество нейтрофилов, но время созревания не меняется. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на экзогенный ГМ-КСФ, циркулируют в 6 раз дольше.

Ленограстим стимулирует дифференцировку клеток-предшественников нейтрофилов, усиливает способность нейтрофилов к миграции и фагоцитозу. Нейтрофилы, произведенные под действием Ленограстима, обладают нормальными хемотоксическими свойствами и фагоцитарной активностью [85,87,89]. При первичной профилактике не снижает частоту фебрильной нейтропении, но реже возникают тяжелые инфекции. При развившейся нейтропении использование Ленограстима в 2 раза сокращает ее продолжительность.

Филграстим регулирует ген образования функционально активных нейтрофилов с небольшим увеличением числа моноцитов. Усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов у онкологических больных [85]. Укорачивает время созревания нейтрофилов с 5 дней до 1 дня и повышает их способность к хемотаксису, вероятность смерти от агранулоцитоза снижается на 20% [86,89]. В стандартных дозах действует на предшественники гранулоцитов, эозинофилы, мегакариоциты, способствует дифференцировке и активизирует зрелые моноциты. При инфекции циркулирует в крови, стимулируя нейтропоэз, тогда как ГМ-КСФ – только в очаге [87].

Молграмостин воздействует не только на нейтрофилы, но и на моноциты/макрофаги и Т-лимфоциты, усиливает экспрессию антигенов II класса МНС на моноцитах и увеличивает продукцию антител. Он оказывает выраженное влияние на функционально активные зрелые нейтрофилы, что усиливает фагоцитоз бактерий, повышается цитотоксичность в отношении злокачественных клеток и активизируется клеточный метаболизм [87]. Лейкомаксу единственному из всех КСФ присуще и противоопухолевое действие: отмечен эффект при саркоме Капоши [88]. Несмотря на более выраженные токсические реакции, Лейкомакс при воспалительно-инфекционном заболевании, возникшем на фоне нейтропении, сопряженной с вторичным иммунодефицитом, имеет преимущество по сравнению с другими препаратами этой группы, повышая эффективность антибактериальной терапии [90].

Мещерякова Н.Г.