Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией снижает риск смерти на 27% по сравнению с химиотерапией при применении в первой линии терапии местнораспространенного или метастатического рака пищевода

Дизайн исследования и дополнительные данные – KEYNOTE-590 (тезис доклада №LBA8)

KEYNOTE-590 – это рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы (ClinicalTrials.gov, NCT03189719) с участием 749 пациентов по оценке эффективности пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в качестве терапии первой линии местнораспространенного или метастатического рака пищевода (включая плоскоклеточный рак и аденокарциному) или пищеводно-желудочного перехода I типа по Зиверту по сравнению с плацебо в комбинации с химиотерапией (цисплатин + 5-ФУ). Первичные конечные точки включали ОВ у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода и экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS≥10), а также ОВ и ВБП в группе пациентов с плоскоклеточным раком пищевода, в общей популяции рандомизированных пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS≥10), а также в общей популяции рандомизированных пациентов. Вторичные конечные точки включали ЧОО (с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) по оценке исследователей) в общей популяции пациентов, длительность ответа и безопасность. Анализ ОВ и ВБП проводился при помощи многоуровневой стратегии, сначала в группе пациентов с плоскоклеточным раком пищевода и экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS≥10), при частичном уровне статистической значимости после успешного тестирования гипотезы, затем во всей популяции пациентов с плоскоклеточным раком пищевода, затем у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS≥10) и, наконец, в общей популяции пациентов.

По данным первого промежуточного анализа, при медиане наблюдения 10,8 мес. пембролизумаб в комбинации с химиотерапией продемонстрировал преимущество по ОВ по сравнению с химиотерапией: в общей популяции рандомизированных пациентов (ОР=0,73; 95% ДИ 0,62-0,86; p<0,0001); в группе пациентов с плоскоклеточным раком пищевода при экспрессии PD-L1 в опухоли (CPS≥10) (ОР=0,57; 95% ДИ 0,43-0,75; p<0,0001); в группе пациентов с плоскоклеточным раком пищевода (ОР=0,72; 95% ДИ 0,60-0,88; p=0,0006); а также у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS≥10) (ОР=0,62; 95% ДИ 0,49-0,78; p<0,0001). Среди всех рандомизированных пациентов в исследовании медиана ОВ в группе комбинации с пембролизумабом составила 12,4 мес. (95% ДИ 10,5-14,0), по сравнению с 9,8 мес. (95% ДИ 8,8-10,8) в группе химиотерапии. Среди пациентов с плоскоклеточным раком пищевода при экспрессии PD-L1 в опухоли (CPS≥10) медиана ОВ в группе комбинации с пембролизумабом составила 13,9 мес. (95% ДИ 11,5-17,7) по сравнению с 8,8 мес. (95% ДИ 7,8-10,5) в группе химиотерапии. Среди пациентов с плоскоклеточным раком пищевода медиана ОВ в группе комбинации с пембролизумабом составила 12,6 мес. (95% ДИ 10,2-14,3) по сравнению с 9,8 мес. (95% ДИ 8,6-11,1) в группе химиотерапии. Среди пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS≥10) медиана ОВ в группе комбинации с пембролизумабом составила 13,5 мес. (95% ДИ 11,1-15,6), по сравнению с 9,4 мес. (95% ДИ 8,0-10,7) в группе химиотерапии.

Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией демонстрирует преимущество по ВБП, по сравнению с химиотерапией, в общей популяции рандомизированных пациентов в исследовании (ОР=0,65; 95% ДИ 0,55-0,76; p<0,0001); в группе пациентов с плоскоклеточным раком пищевода (ОР=0,65; 95% ДИ 0,54-0,78; p<0,0001); а также в группе пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS≥10) (ОР=0,51; 95% ДИ 0,41-0,65; p<0,0001). Среди всех рандомизированных пациентов в исследовании медиана ВБП в группе комбинации с пембролизумабом составила 6,3 мес. (95% ДИ 6,2-6,9), по сравнению с 5,8 мес. (95% ДИ 5,0-6,6) в группе химиотерапии. Среди пациентов с плоскоклеточным раком пищевода медиана ВБП в группе комбинации с пембролизумабом составила 6,3 мес. (95% ДИ 6,2-6,9), по сравнению с 5,8 мес. (95% ДИ 5,0-6,1) в группе химиотерапии. Среди пациентов с экспрессией PD-L1 (CPS≥10) в опухоли медиана ВБП в группе комбинации с пембролизумабом составила 7,5 мес. (95% ДИ 6,2-8,2), по сравнению с 5,5 мес. (95% ДИ 4,3-6,0) в группе химиотерапии.

Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией демонстрирует преимущество по ЧОО в общей популяции рандомизированных пациентов по сравнению с химиотерапией. В группе комбинации с пембролизумабом ЧОО составила 45,0% (95% ДИ 39,9-50,2), по сравнению с 29,3% (95% ДИ 24,7-34,1) в группе химиотерапии (p<0,0001). Кроме того, медиана длительности ответа в группе комбинации с пембролизумабом составила 8,3 мес. (диапазон, от 1,2 до 31,0+) по сравнению с 6,0 мес. (диапазон, от 1,5+ до 25,0+) в группе химиотерапии.

Нежелательные явления, связанные с лечением, которые привели к прекращению терапии в группе комбинации с пембролизумабом, были отмечены у 19,5% пациентов по сравнению с 11,6% в группе химиотерапии. НЯ 3-5 степени тяжести, связанные с лечением, были отмечены у 71,9% пациентов в группе комбинации с пембролизумабом и у 67,6% пациентов в группе химиотерапии. В группе комбинации с пембролизумабом было отмечено девять летальных исходов, связанных с лечением, и пять летальных исходов в группе химиотерапии. Иммуноопосредованные нежелательные явления любой степени тяжести были отмечены у 25,7% пациентов в группе комбинации с пембролизумабом и у 11,6% пациентов в группе химиотерапии.

О раке пищевода

Рак пищевода – это злокачественная опухоль, которая особенно трудно поддается лечению, развивается из слизистой оболочки (внутренний слой) пищевода и прорастает орган наружу. Рак пищевода включает два варианта: плоскоклеточный рак и аденокарциному. Рак пищевода занимает седьмое место по заболеваемости и шестое место в структуре смертности от злокачественных опухолей во всем мире. В 2018 году во всем мире было выявлено более 572 000 новых случаев рака пищевода и зарегистрировано около 509 000 летальных исходов от этого заболевания. По прогнозам, только в США в 2020 году будет зарегистрировано около 18 500 новых случаев рака пищевода и более 16 000 летальных исходов от этого заболевания.

О пембролизумабе

Пембролизумаб – это PD-1 ингибитор, который усиливает способность иммунной системы организма выявлять опухолевые клетки и бороться с ними. Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут воздействовать как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

Компания MSD обладает крупнейшей в отрасли программой клинических исследований в области иммуноонкологии. В настоящее время пембролизумаб изучается в более чем 1000 исследованиях, при самых различных злокачественных опухолях и режимах терапии. Целью программы клинического исследования пембролизумаба является изучение его влияния на разные виды опухолей, а также факторов, которые могут предсказать вероятность эффективности терапии пембролизумабом.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов по 16 показаниям.

Меланома:

• для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
• в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого:

• в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед, в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
• в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
• в качестве монотерапии 1-й линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
• в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию, прежде чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи:

• в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в качестве 1-й линии терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ);
• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ):

• для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальный рак:

• для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS ≥10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1;
• для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины.

Рак желудка:

• для лечения пациентов с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS ≥1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности:

• для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию.

Гепатоцеллюлярный рак :

• для лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые ранее получали антиангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки:

• для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS ≥1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечноклеточный рак:

• в комбинации с акситинибом в качестве 1-й линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР).

Мелкоклеточный рак легкого:

• для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии.

Рак эндометрия:

• в комбинации с ленватинибом для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия (в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR)) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью. В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

О компании MSD

Более 125 лет компания MSD создает и производит лекарственные препараты и вакцины для профилактики и лечения опасных заболеваний в мире, реализуя свою миссию по спасению и улучшению жизни людей. MSD – это фирменное наименование компании Merck & Co. Inc., штаб-квартира которой находится в Кенилворте, штат Нью-Джерси, США. Мы реализуем и поддерживаем стратегии, программы и партнерские проекты, которые способствуют повышению доступа пациентов к нашим лекарственным препаратам. Сегодня MSD продолжает оставаться первопроходцем в исследованиях по профилактике и лечению заболеваний, которые угрожают жизни людей и животных, включая онкологические и инфекционные заболевания, такие как ВИЧ-инфекция и лихорадка Эбола. Мы стремимся быть ведущей мировой биофармацевтической компанией, ориентированной на научные достижения. Для получения дополнительной информации вы можете посетить наш сайт: www.msd.ru или связаться с нами в Twitter, Facebook, Instagram, YouTube и LinkedIn.

Перед назначением любого препарата, упомянутого в данном материале, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению, предоставленной компанией-производителем. Компания MSD не рекомендует применять препараты компании способами, отличными от описанных в инструкции по применению.