2 февраля 2021
Минздрав РФ одобрил новый режим дозирования пембролизумаба в качестве монотерапии – 400 мг в/в каждые 6 недель для всех показаний в дополнение к режиму 200 мг в/в каждые 3 недели1
30 ноября 2020 года Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило дополнительный режим дозирования пембролизумаба в качестве монотерапии у взрослых пациентов – 400 мг в/в каждые 6 недель. Рекомендованная доза препарата пембролизумаба в режимах комбинированной терапии у взрослых пациентов останется прежней – 200 мг каждые 3 недели1.
Новый режим дозирования пембролизумаба – 400 мг каждые 6 недель – был одобрен ранее FDA в ускоренном режиме на основании данных фармакокинетического моделирования и дозозависимого анализа, сравнивающего прогнозируемые концентрации пембролизумаба в режиме 400 мг в/в каждые 6 недель с ранее используемыми режимами пембролизумаба. Результаты фармакокинетического моделирования были подтверждены данными международного многоцентрового открытого исследования KEYNOTE-555, в котором принимал участие 101 пациент с неоперабельной или метастатической меланомой, ранее не получавшие ингибиторы PD-1, PD-L1 или CTLA-4. Результаты KEYNOTE-555 были представлены на ежегодной конференции American Association for Cancer Research (AACR) 2020 года2.
В данном исследовании при клинической оценке у пациентов, получавших терапию пембролизумабом в дозе 400 мг каждые 6 недель, при медиане наблюдения 6,7 месяца частота объективных ответов составила 38,6% (n=17/44) (95% ДИ 24,4-54,5), полный ответ наблюдался у 9,1% (n=4/44), частичный ответ у 29,5% (n=13/44) и стабилизация заболевания у 22,7% пациентов. Результаты эффективности были сопоставимы с результатами, полученными в предыдущих клинических исследованиях3.
Профиль безопасности пембролизумаба в дозе 400 мг каждые 6 недель соответствовал профилю безопасности пембролизумаба в дозе 200 мг каждые 3 недели, который был продемонстрирован при более чем 12 типах опухолей. Нежелательные явления 3-4 степени были выявлены у 25,0% (n=11/44) пациентов. Нежелательные явления, связанные с лечением, имели место у 68,2% (n=30/44) пациентов, нежелательные явления 3-4 степени встречались у 2,3% (n=1/44) пациентов4.
«Подобный режим дозирования позволяет значительно сократить посещение лечебного учреждения пациентом. Это приобретает особую важность в условиях пандемии, учитывая, что мы стараемся делать все возможное, чтобы снизить риск инфицирования онкологических пациентов, которые находятся в группе высокого риска заражения коронавирусной инфекцией. Мы также ждем публикацию данных клинических исследований, демонстрирующих соответствие безопасности и эффективности нового и существующего режимов дозирования пембролизумаба», – отметил И.В. Самойленко, к.м.н., старший научный сотрудник хирургического отделения №10 (биотерапия опухолей) НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина5.
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата Китруда®
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Китруда® ЛП-131824-301120.
- FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Use at an Additional Recommended Dose of 400 mg Every Six Weeks for All Approved Adult Indications. April 28, 2020.
- Lala M, Akala O, Chartash E, et al. Pembrolizumab 400 mg Q6W dosing: First clinical outcomes data from KEYNOTE-555 cohort B in metastatic melanoma patients. 2020 AACR Virtual Meeting. Abstract №CT042. April 28, 2020.
- Lala M, Ruosi Li T, Dinesh P. de Alwis, et al. A six-weekly dosing schedule for pembrolizumab in patients with cancer based on evaluation using modelling and simulation. European Journal of Cancer. April 15, 2020. Vol.131, P.68-75.
- FDA одобрило применение пембролизумаба в дозе 400 мг каждые 6 недель для всех ранее одобренных показаний у взрослых пациентов. Пресс-релиз MSD. 28 апреля 2020.
Расширенная ключевая информация по безопасности лекарственного препарата Китруда® (abridged SSI) в соответствии с одобренной в РФ Инструкцией № ЛП-003972-100820/301120
Торговое название: Китруда®; МНН – пембролизумаб.
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий (100 мг).
Показания к применению: Меланома – для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. В качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением л/узлов после хирургического лечения. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – в комбинации с химиотерапией (х/терапией), включающей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK). В комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ. В качестве монотерапии 1-й линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ c экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK. В качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным НМРЛ с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом Китруда®. Мелкоклеточный рак легкого – для пациентов с местнораспространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого, которые ранее получали две или более линии терапии. Рак головы и шеи – в качестве монотерапии или в комбинации с х/терапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в качестве 1-й линии терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ); для лечения рецидивирующего или метастатического ПРГШ при прогрессировании заболевания во время или после х/терапии, включающей препараты платины. Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ) – для лечения взрослых и детей с рефрактерной кЛХ или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии. Уротелиальный рак – для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых невозможно проведение х/терапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) ≥10), а также у пациентов, которым невозможно проведение х/терапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD L1. Препарат Китруда® показан для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали х/терапию, включающую препараты платины. Рак желудка – для лечения пациентов с рецидивирующей местно-распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с положительной экспрессией PD-L1 (CPS ≥1), при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая х/терапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-HER2/neu. Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности – для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMMR), которые ранее получали терапию. Гепатоцеллюлярный рак – для лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые ранее получали анти-ангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК). Рак шейки матки – для лечения пациенток с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD L1 (CPS ≥1) при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения х/терапии. Почечно-клеточный рак – в комбинации с акситинибом показан в качестве 1-й линии терапии у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком. Рак эндометрия – в комбинации с ленватинибом для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия (в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR)) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия. Противопоказания: Тяжелая гиперчувствительность к пембролизумабу или к другим компонентам препарата. Почечная недостаточность тяжелой степени. Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени. Возраст до 18 лет (при лечении кЛХ – менее 2 лет). Беременность. Период грудного вскармливания. С осторожностью/Особые указания: У пациентов, получавших препарат Китруда®, отмечались иммуноопосредованные нежелательные реакции. Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, были обратимы и контролировались посредством временной отмены приема препарата Китруда®, применения кортикостероидов и/или симптоматической терапии. Иммуноопосредованные нежелательные реакции, затрагивающие более одной системы организма, могут развиваться одновременно. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Данные о применении пембролизумаба у беременных женщин отсутствуют. Пембролизумаб может проникать через плаценту от матери к плоду. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пембролизумабом и в течение не менее 4 месяцев после последней инфузии пембролизумаба. Пембролизумаб противопоказан в период беременности и грудного вскармливания. Применение у детей: имеется ограниченный опыт применения препарата Китруда® у пациентов детского возраста. Профиль безопасности у пациентов детского возраста был сходным с таковым у взрослых пациентов, получивших препарат Китруда®. Доза: Рекомендованная доза препарата Китруда® у взрослых пациентов – 200 мг, вводимые в/в в виде 30-минутной инфузии каждые 3 недели. При комбинированной терапии следует смотреть инструкции по медицинскому применению совместно применяемых лекарственных препаратов. Способ применения и дозы: Рекомендованная доза препарата Китруда® в качестве монотерапии у взрослых пациентов составляет 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель, вводимые внутривенно (в/в) в виде 30-минутной инфузии. Рекомендованная доза препарата Китруда® в составе комбинированной терапии у взрослых пациентов составляет 200 мг, вводимые внутривенно (в/в) в виде 30-минутной инфузии каждые 3 недели. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Следует избегать применения системных кортикостероидов или иммуносупрессантов до начала терапии препаратом Китруда®, учитывая их возможное влияние на фармакодинамическую активность и эффективность препарата Китруда®. Cистемные кортикостероиды или другие иммуносупрессанты можно использовать после начала лечения пембролизумабом для терапии иммуноопосредованных нежелательных реакций. Побочное действие: Безопасность препарата Китруда® изучалась у 5884 пациентов с меланомой, НМРЛ, кЛХ, уротелиальным раком и раком головы и шеи. Наиболее частыми нежелательными реакциями (>10%) при применении препарата Китруда® были усталость (32%), тошнота (20%) и диарея (20%). Большинство нежелательных реакций были 1-2 степени тяжести. Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с х/терапией изучалась в клинических исследованиях у 1067 пациента с НМРЛ или ПРГШ. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями были анемия (50%), тошнота (50%), усталость (37%), запор (35%), диарея (30%), нейтропения (30%), снижение аппетита (28%) и рвота (25%). Частота возникновения нежелательных реакций 3-5 степени тяжести у пациентов с НМРЛ составила 67% при применении пембролизумаба в комбинации с х/терапией и 66% при применении только х/терапии, у пациентов с ПРГШ составила 85% при применении пембролизумаба в комбинации с х/терапией и 84% при применении х/терапии в комбинации с цетуксимабом. Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с акситинибом изучалась в клиническом исследовании у 429 пациентов с распространенным ПКР. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями были диарея (54%), повышение артериального давления (45%), усталость (38%), гипотиреоз (35%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (28%). Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с ленватинибом изучалась у 94 пациентов с раком эндометрия. Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными явлениями 3-4 степени тяжести развившихся более чем у 2% пациентов, были: повышение артериального давления, усталость, боль в животе, тошнота, диарея, инфекция мочевыводящих путей, снижение веса, гипомагниемия, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии и одышка. Данные по иммуноопосредованным нежелательным реакциям основаны на информации пациентов, получавших пембролизумаб в клинических исследованиях. Иммуноопосредованные нежелательные реакции (все степени тяжести): гипотиреоз – 11,0%, гипертиреоз – 4,1%, пневмонит – 4,3%, колит – 1,8%, гепатит – 0,8%, гипофизит – 0,6%, нефрит – 0,4%, сахарный диабет 1 типа – 0,2%; тяжелые кожные реакции – 1,5%, тяжелые инфузионные реакции – 0,2%.
Перед применением препарата, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению. Компания MSD не рекомендует применять препараты компании способами, отличными от описанных в инструкции по применению.
За дополнительной информацией обращайтесь:
ООО «МСД Фармасьютикалс»
Россия, 119021, Москва, ул. Тимура Фрунзе, 11 строение 1
Тел.: +7 (495) 916-71-00
Факс: +7 (495) 916-70-94
www.msd.ru
RU-KEY-00820_02.21