Рак печени или печеночноклеточный (гепатоцеллюлярный) рак печени (С22)

Основная часть всех случаев печеночноклеточного (гепатоцеллюлярного) рака печени (80%) наблюдается среди населения развивающихся стран, а именно, Западной и Центральной Африки и Юго-Восточной Азии, где доля рака печени в структуре смертности от злокачественных опухолей составляет 25% и более. Очень высокая заболеваемость отмечается в Японии (Осака: мужчины – 45, женщины – 12; Хиросима: мужчины – 43, женщины – 13), в Китае, например в Шанхае (мужчины – 23, женщины – 9), Гамбии (мужчины – 49, женщины – 18). В Европе, за исключением некоторых регионов Южной Европы, Северной Америке и Австралии заболеваемость раком печени не превышает 10. Относительно высока заболеваемость в Италии, в провинции Варезе (мужчины – 14, женщины – 3). В России заболеваемость первичным раком печени невысока (Санкт-Петербург: мужчины – 5, женщины – 2). Заболеваемость печеночноклеточным раком печени и смертность от него растет в большинстве стран мира, в т.ч. и в развитых странах. Прогноз этого заболевания крайне неблагоприятен: . 5-летняя выживаемость не превышает 3-5%

Высокая заболеваемость печеночноклеточным раком коррелирует с высокой заболеваемостью гепатитом В и с высокой частотой инфицированности вирусом гепатита В (HBV). Результаты более десятка проспективных когортных исследований показали, что хроническая инфицированность HBV, т.е. серопозитивность к HBsAg, поверхностному антигену HBV, в 100 и более раз повышает риск развития гепатоцеллюлярного рака. Исследования методом "случай-контроль" также выявили связь между серологическими показателями инфицированности HBV и относительным риском развития гепатоцеллюлярного рака. ОР в этих работах колебался в пределах 5-30. ДНК HBV обнаруживают в опухолевых клетках практически у всех HBsAg серопозитивных больных гепатоцеллюлярным раком, а также у 10-20% серонегативных больных. Учитывая, что заражение HBV чаще всего происходит перинатально или в раннем детском возрасте, а опухоли печени у подавляющего большинства больных возникают после 50 лет, очевидно, что процесс канцерогенеза в печени протекает в течение длительного латентного периода

Результаты проспективных когортных исследований показали, что наличие антител к вирусу гепатита С (HCV), т.е. инфицированность HCV, является маркером повышенного риска печеночноклеточного рака. В работах с использованием тест-систем первого поколения показатель ОР достигал 100, в работах же с использованием тест-систем второго поколения ОР не превышал 50. Причинная связь между HCV и раком печени была подтверждена выявлением РНК HCV в опухолевых клетках

Высокий риск развития рака печени связан с потреблением продуктов, контаминированных афлатоксином В1. Это микотоксин гриба Aspergillus flavus, который, в результате длительного и неправильного хранения поражает зерно и некоторые другие продукты питания, например, земляной орех. Гепатоканцерогенность афлатоксина В1 была показана в экспериментальных исследованиях, на лабораторных животных. Однако трудность индивидуальной оценки экспозиции афлатоксину в эпидемиологических исследованиях в течение длительного времени приводила к противоречивым результатам. Для оценки экспозиции афлатоксину исследовалось его содержание в моче. Афлатоксин В1-ДНК и афлатоксин В1-альбумин – аддукты, образующиеся в результате связывания афлатоксина с ДНК и белком, также нашли применение в эпидемиологических исследованиях как маркеры экспозиции этому микотоксину. При изучении роли афлатоксина в этиологии рака печени у человека было необходимо учитывать и ннфицированность HBV. В проспективном исследовании, проведенном в Шанхае, участвовали 18 000 мужчин. У них была исследована моча на афлатоксин В1 и кровь на HBsAg. Сравнение членов когорты, которые были HBsAg-отрицательны, и в моче которых не выявлялся афлатоксин (контрольная группа), с HBsAg-положительными и афлатоксин В1-негативными мужчинами показало, что ОР рака печени у последних равен 7,3. У мужчин, которые были HbsAg-негативными, но в моче которых был обнаружен афлатоксин, ОР составлял 3,4; а у мужчин с положительным тестом на HBsAg, в моче которых был выявлен афлатоксин – 59,4. Таким образом, в этом исследовании и некоторых последующих был показан синергизм влияния двух факторов, которые и в отдельности обладают гепатоканцерогенным эффектом, на риск развития рака печени. Молекулярные исследования показали, что в Китае и Южной Африке, в эндемичных для афлатоксин-В1 регионах, опухоли печени характеризуются высокой частотой мутаций в 249 кодоне гена-супрессора р53. В регионах же с высокой заболеваемостью раком печени, в которых контаминация продуктов питания афлатоксином В1 не встречается, мутации в 249 кодоне р53 редки

Чрезмерное потребление алкоголя – важный фактор риска развития первичного рака печени. Более того, показано, что влияние потребления алкоголя на риск гепатоцеллюлярного рака наиболее выражено у людей, инфицированных HBV. Курение также увеличивает риск развития рака печени, связанный с потреблением алкоголя. Кроме того, курение само по себе – фактор риска рака печени. Рабочая группа МАИР (2002 г.) пришла к выводу, что причинную связь между курением и риском развития рака печени можно считать доказанной

Длительный прием пероральных гормональных противозачаточных средств повышает риск развития аденом и рака печени. Исследования, в которых изучалась связь между пероральными контрацептивами и раком печени, были проведены в развитых странах, где инфицированность вирусом гепатита редка. Среди негативных больных ОР рака печени, связанный с приемом (более 8 лет) пероральных контрацептивов, был повышен в 7 'раз, ОР аденом печени значительно больше и может достигать 100 и более. Применение анаболических стероидов, скорее всего, также связано с риском развития рака печени

Риск ангиосаркомы печени повышен у людей, которые имели контакт на рабочем месте с винилхлоридом и мышьяком. В литературе описаны не более 250 случаев заболевания этой опухолью. В связи с тем, что спорадически эти опухоли встречаются чрезвычайно редко, ОР, связанный с высокими уровнями экспозиции винилхлориду, достигает 400

Холангиоцеллюлярный рак часто встречается в популяциях, эндемичных для описторхоза – заболевания, этиологически связанного с паразитами Episthorchis viverrini, Episthorchis felinius.