Онкогеномика. Мастер-класс проф. Д.В. Залетаева

Генетические маркеры

Онкогеномика. Генетические маркеры

Химерные онкогены

Транслокации после крупных делеций и дупликаций являются самыми частыми хромосомными аномалиями. Различают два основных типа специфических хромосомных транслокаций:

  • первый приводит к активации протоонкогенов без их структурных изменений;
  • в результате второго из фрагментов двух ранее существовавших генов образуются совершенно новые гены, так называемые химерные.

Транслокации хромосомы 8 с хромосомами 2, 14 и 22, в результате которых происходит перемещение протоонкогена MYC (8q24) в область генов иммуноглобулинов IGH (14q32), IGK (2p12) и IGL (22q11), – классический пример аномалии первого типа. Эти гены обладают очень сильными регулярными элементами, которые начинают постоянно активировать MYC. Как правило, не участвует в перестройке первый некодирующий экзон протоонкогена. В 90% случаев лимфомы Беркитта выявляются именно эти транслокации.

В результате транслокаций, инверсий и небольших делеций достаточно часто появляются химерные гены с новой агрессивной функцией белкового продукта – слитных белков. В 1973 г описана специфическая транслокация хромосом 9 и 22, приводящая к появлению филадельфийской хромосомы при хронической миелоидной лейкемии, – классический пример транслокаций второго типа. В результате появляется ген, кодирующий слитный белок, имеющий свойства тирозинкиназы, подобной ABL, но с аномальными трансформирующими свойствами.

Описано 358 химерных, формируемых 337 различными генами. Химерные гены определены практически во всех типах злокачественных опухолей (Mitelman et al., 2007). В злокачественных опухолях кроветворной системы встречается почти 75% химерных генов. При остром миелоидном лейкозе описано 267 химерных генов, при остром лимфобластном лейкозе – 155, в солидных опухолях – только 75. Для каждого типа заболевания характерны определённые перестройки, им соответствует определенная клиническая картина. Зачастую транслокации позволяют поставить точный диагноз, подобрать лечение и прогнозировать течение заболевания.

Химерные гены могут провоцировать развитие опухоли определённого гистогенетического типа. Образующийся в результате транслокации t(12;15)(p13;q25) химерный ген ETV6-NTRK3 вызывает ОМЛ, мезобластную нефрому, фибросаркому, аденокарциному молочной железы.

Молекулярная цитогенетика, в частности, многоцветная флуоресцентная гибридизация in situ, SKY и сравнительная геномная гибридизация позволяют осуществлять поиск новых химерных генов. Методы ОТ-ПЦР (обратная транскрипция мРНК-ПЦР) или прямого секвенирования позволяют диагностировать химерные гены, характерные для определённой опухоли.

 
Служба «Ясное утро». Всероссийская горячая линия психологической помощи онкологическим больным и их близким
Content

Уважаемые коллеги

При обнаружении ошибки просим информировать нас об этом.

Имя

E-mail *

Местонахождение ошибки *

Подробнее: в каком абзаце ошибка, в чем она состоит *

Картинка с кодом

Обновить картинку Прослушать код Введите код:

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.