Онкогеномика. Мастер-класс проф. Д.В. Залетаева

Молекулярные маркеры

Онкогеномика. Молекулярные маркеры

Прогноз эффективности лекарственной терапии

Наличие генетических полиморфизмов – изменений в нуклеотидной последовательности ДНК соответствующих генов, обуславливающих снижение или увеличение активности кодируемых ферментов, – определяет индивидуальные различия в фармакодинамике и фармакокинетике лекарственного препарата:

  • при низкой активности ферментов биотрансформации возможен фатальный токсический эффект, что требует либо снижения дозы лекарственного препарата, либо его замену;
  • при низкой активности ферментов, в результате отсутствия трансформации лекарственного средства, происходит кумуляция, что приводит к появлению терапевтической токсичности и выраженным побочным эффектам;
  • при высокой активности ферментов нормальная доза лекарственного препарата оказывается недостаточной для достижения терапевтического эффекта;
  • вследствие нарушения нормальной функции генов, а соответственно и ферментов системы детоксикации, возможно появление путей метаболизма, отличных от главного, с образованием токсичных промежуточных метаболитов.

Анализ ДНК-полиморфизмов позволяет тестировать пациентов на переносимость или индивидуальный ответ на тот или иной лекарственный препарат.

Целый ряд ферментов участвует в биотрансформации 5-фторурацила: дигидропиримидин дегидрогеназа (DPD), тимидилат синтаза (TS), тимидинфосфорилаза (TP). Фермент карбоксилэстераза (CES) участвует в превращении в печени капецитабина в 5-ФУ. Повышенная активность, определяемая полиморфными вариантами ДНК, вышеперечисленных ферментов (особенно TS и DPD) приводит к резистентности к 5-ФУ и капецитабину, в то время как сниженная активность этих ферментов приводит к повышению токсического эффекта в результате накопления препарата и его токсических метаболитов.

Одним из клинически важных полиморфизмов является изменение в гене тиопуринметилтрансферазы (TPMT), отвечающее за метаболизм 6-меркаптопурина и 6-тиогуанина. Этот полиморфизм является достаточно редким в различных популяциях (<1%), но знание этого генетического изменения неоценимо при назначении химиотерапии. У пациентов, обладающих низкой активностью фермента, наблюдаются выраженные токсические реакции, в то время как для пациентов с более активной формой фермента нормальная доза препарата была недостаточной.

 
Служба «Ясное утро». Всероссийская горячая линия психологической помощи онкологическим больным и их близким
Content

Уважаемые коллеги

При обнаружении ошибки просим информировать нас об этом.

Имя

E-mail *

Местонахождение ошибки *

Подробнее: в каком абзаце ошибка, в чем она состоит *

Картинка с кодом

Обновить картинку Прослушать код Введите код:

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.