Молекулярные изменения при раке желудка

Молекулярно-генетические нарушения

Цитогенетические исследования рака желудка выявляют потерю гетеро-зиготности и микросателлитную нестабильность.

Проявления гетерозиготности – потеря аллелей в коротком плече 17-й xpoмосомы (локус р53, отмечается в 60%) и длинном плече 18-й хромосомы (локус гена DCC, описывается в 60%) связаны с низкой выживаемостью проксимального РЖ. Потеря аллелей также отмечается в коротком плече 3-й хромосомы (делеция супрессорного гена АРС в 34%).

Микросателлитная нестабильность выявляется до 44% при раке желудка, чаще при кишечной форме при отдаленном метастазировании и связана она с гиперметилированием. Наиболее заметной мишенью микросателлитной нестабильности является мутация рецептора трансформирующего фактора роста, снижающая его росттормозящие и проапоптические эффекты.

При раке желудка гиперэкспрессированы онкогены EGF, Erb-B2, Erb-В3.

Все 3 онкогена – эпидермальные факторы роста – полипептиды, функционирующие как сигналы, стимулирующие пролиферацию опухолевых клеток. Наибольшая гиперэкспрессия этих онкогенов, отмечаемая при кишечной форме рака желудка, является индикатором плохого прогноза даже при высокой дифференцировке опухолей. Показано, что антитела к гену Егb-В2 тормозят рост опухолевых клеток.

При раке желудка обнаружены также мутации Е-кадхерина (E-cadherin). В норме этот ген экспрессирует кадхерины – кальций содержащие белковые молекулы, выполняющие важную роль в клеточных сцеплениях. При мутации этого гена и инактивации кадхеринов облегчаются механизмы миграции и отрыва клеток из первичного очага. Мутация Е-кадхерина чаще фиксируется при недифференцированном диффузном раке желудка.

Гиперэкспрессия H-ras ведет к повышенной выработке белковых рецепторов гуанозин трифосфатов, что также отражается на пролиферативных способностях опухолевых клеток желудка.

Мутация супрессорных генов Р53, МСС, АРС (аденоматозного полипоза толстой кишки) регистрируется у 30-65% больных раком желудка, обычно при кишечной форме.

Особый интерес представляют разработки, связанные с уточнением роли G-17 гастрина – фактора роста продуцируемого слизистой желудка. Как оказалось, он является транскрипционным активатором гепарин связанного эпидермального фактора роста (Heparin binding epidermal growth factor HB-EGF), который усиливает опухолевую пролиферацию. G-17 гастрин является мишенью иммунотерапевтических подходов. Создан коньюгат G-17 и дифтерийного токсина (G-17DT), антитела против этого коньюгата нейтрализуют и связывают рецепторы G-17. Опубликованы первые клинические наблюдения, подтверждающие иммуногенность G-17DТ и усиление действия химиотерапии [Powell a Smith, 2002; Kim a Takimoto, 2001].

По монографии А.М. Гарина, И.С. Базина
«Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей»,
г. Москва, 2006

 
Служба «Ясное утро». Всероссийская горячая линия психологической помощи онкологическим больным и их близким
Content

Уважаемые коллеги

При обнаружении ошибки просим информировать нас об этом.

Имя

E-mail *

Местонахождение ошибки *

Подробнее: в каком абзаце ошибка, в чем она состоит *

Картинка с кодом

Обновить картинку Прослушать код Введите код:

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.